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该因子能够促进触发肿瘤细胞上皮间质转化活化，抑制
NF-κB p65 65 kDa
上皮标志物 E-cadherin 蛋白的表达，从而降低肿瘤细胞
PRL-3 24～26 kDa
黏附作用并促进细胞外基质降解，最终诱导肿瘤细胞向
TNF-α 25 kDa 周围组织、血管侵袭和转移 [30-31] 。由此可见，NF-κB/
PRL-3信号通路对肿瘤细胞增殖、侵袭、转移均具有促进
IL-6 24 kDa
作用。研究显示，SKOV3 细胞中 NF-κB 信号通路异常
E-cadherin 135 kDa
活化，具有促进卵巢癌细胞增殖、侵袭、转移的作用，活
β-actin 43 kDa 化的 NF-κB 信号通路能够促进 PRL-3 高表达进而促进
[32]
对照组 NF-κB p65过 齐墩果酸 齐墩果酸 肿瘤细胞增殖、侵袭、转移 。这提示靶向调节 NF-κB/
表达模型组 低剂量组 高剂量组
图 5 齐墩果酸对 NF-κB p65 过表达诱导 SKOV3 细胞 PRL-3信号通路可作为抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭、转移
中 NF-κB/PRL-3 通路相关蛋白表达影响的电 的重要途径。
泳图 本研究结果表明，不同浓度齐墩果酸均能够显著抑
Fig 5 Electrophoretograms of the effects of oleanolic 制 SKOV3 细胞中 NF-κB p65、PRL-3、TNF-α、IL-6 蛋白
acid on the expression of NF-κ B/PRL-3 path- 的表达，升高E-cadherin蛋白的表达。研究显示，LPS能
way related proteins in SKOV3 cells induced 够通过活化 NF-κB 信号通路介导炎症反应以促进肿瘤
by NF-κB p65-overexpression 细胞上皮间质转化 。因此，本研究运用 LPS 诱导
[33]
表 7 齐墩果酸对 NF-κB p65 过表达诱导的 SKOV3 细 SKOV3 细胞活化 NF-κB/PRL-3 信号通路，进一步研究
胞中 NF-κB/PRL-3 通路相关蛋白表达的影响 齐墩果酸对该信号通路的调控作用。结果显示，采用
（x±±s，n＝3） LPS 诱导后，SKOV3 细胞中 NF-κB p65、PRL-3、TNF-α、
Tab 7 Effects of oleanolic acid on the expression of IL-6 蛋白及其 mRNA 的表达均显著升高，E-cadherin 蛋
NF-κ B/PRL-3 pathway related proteins in 白及其mRNA的表达均显著降低；采用齐墩果酸干预能
SKOV3 cells induced by NF-κB-overexpression 够显著降低细胞中NF-κB p65、PRL-3、TNF-α、IL-6蛋白
（x±±s，n＝3） 及其mRNA的表达，升高E-cadherin 蛋白及其mRNA的
组别 NF-κB p65 PRL-3 TNF-α IL-6 E-cadherin 表达。这提示齐墩果酸抑制 SKOV3 细胞侵袭、转移的
对照组 0.10±0.02 0.18±0.02 0.15±0.03 0.17±0.02 0.38±0.04 作用可能与调控 NF-κB/PRL-3 信号通路以抑制炎症反
NF-κB p65过表达模型组 0.27±0.03 ＊＊ 0.39±0.03 ＊＊ 0.25±0.02 ＊ 0.29±0.04 ＊ 0.27±0.02 ＊ 应有关。NF-κB 信号通路活化能够激活 PRL-3、抑制
齐墩果酸低剂量组 0.18±0.03 # 0.29±0.02 # 0.18±0.02 # 0.20±0.01 # 0.33±0.02 #
[34]
齐墩果酸高剂量组 0.12±0.03 ## 0.19±0.02 ## 0.14±0.02 ## 0.14±0.03 # 0.36±0.04 # E-cadherin，从而促进肿瘤细胞的侵袭与转移 。为了进
＊＊
注：与对照组比较，P＜0.05， P＜0.01；与NF-κB p65过表达模 一步确定齐墩果酸是否通过抑制 NF-κB p65 进而调节
＊
#
##
型组比较，P＜0.05，P＜0.01 PRL-3、TNF-α、IL-6、E-cadherin 的表达，本研究运用 Li-
＊
Note：vs. control group， P＜0.05， ＊ ＊ P＜0.01；vs. NF-κB p65- pofectamine TM 2000 转染试剂将 NF-κB p65 质粒转染至
##
#
overexpression model group，P＜0.05， P＜0.01 SKOV3 细胞中，使细胞中的 NF-κB p65 过表达，从而激
肿瘤等作用 [24-25] 。本研究探讨了齐墩果酸对卵巢癌 活PRL-3、TNF-α、IL-6 等相关蛋白。结果显示，齐墩果
SKOV3 细胞增殖、侵袭、转移的影响。CCK-8 结果显 酸仍然能够抑制NF-κB p65过表达诱导的炎症反应，下
示，随着齐墩果酸给药浓度的增加和作用时间的延长， 调 SKOV3 细胞中 NF-κB p65、PRL-3、TNF-α、IL-6 蛋白
SKOV3 细胞的增殖能力有随之减弱的趋势，齐墩果酸 的表达，上调E-cadherin蛋白的表达。由此推测，齐墩果
各剂量组细胞存活率均显著低于对照组，说明齐墩果酸 酸可能主要通过抑制炎症反应及上皮细胞间质化过程
对SKOV3细胞增殖具有抑制作用。Transwell实验结果 而抑制SKOV3细胞增殖、侵袭、转移。
显示，20、40 μmol/L 齐墩果酸均能够显著减少卵巢癌 综上所述，齐墩果酸可能通过调控NF-κB/PRL-3通
SKOV3 细胞迁移、侵袭细胞数目，说明其具有抑制 路相关因子的表达，抑制炎症反应和上皮间质转化而抑
SKOV3细胞迁移与侵袭的作用。 制 SKOV3 细胞增殖、侵袭、转移，对于防治卵巢癌具有
肿瘤细胞炎性浸润是肿瘤发生发展过程中的一个 一定的潜力。
重要特征。NF-κB 信号通路介导的炎症反应能够促进 参考文献
大量炎症因子（如TNF-α、IL-6等）释放，加速肿瘤细胞的 [ 1 ] BOWTELl DD，BOHM S，AHMED AA，et al. Rethink-
增殖、侵袭与转移 [26-27] 。其中，TNF-α能够增加血管通透 ing ovarian cancer Ⅱ：reducing mortality from high-grade
性，IL-6能够促进血管生成及肿瘤细胞增殖、分化，在肿 serous ovarian cancer[J]. Nat Rev Cancer，2015，15（11）：
瘤细胞侵袭与转移过程中发挥着重要的作用 。PRL-3 668-679.
[28]
是肿瘤细胞侵袭与转移的关键调控因子 ，研究表明， [ 2 ] TORRE LA，TRABERT B，DESANTIS CE，et al. Ovari-
[29]

中国药房 2020年第31卷第10期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 ·1195 ·