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and other secondary outcome indicators between guselkumab and secukinumab group（P＞0.05）. In the safety indicators as total
incidence rate of ADR，rate of withdrawl due to ADR，etc. ，there was no statistical significance between guselkumab and placebo/
adalimumab groups（P＞0.05）. CONCLUSIONS：Guselkumab is superior to placebo，adaliumumab and secukinumab in improving
the symptoms of moderate-to-severe plaque psoriasis with good safety.
KEYWORDS Guselkumab；Moderate-to-severe plaque psoriasis；Efficacy；Safety；Systematic review；Meta-analysis

银屑病是一种由T细胞介导的慢性、自身免疫性皮 的患者比例（DLQI0/1）；⑦总不良反应发生率（AE）；⑧
肤病，其在世界范围内的患病率大概为 2％～4％，在我 因不良反应退出率；⑨严重不良反应发生率；⑩感染发
国的患病人数高达 600 万以上 [1-3] 。斑块状银屑病是银 生率；严重感染发生率；上呼吸道感染发生率；鼻
屑病中最常见的类型，约占 90％，其临床特征是皮损部 咽炎发生率；头痛发生率等。其中，①②为主要结局指
位可见明显的暗红色斑块或浸润性红斑 。银屑病的病 标，③～⑥为次要结局指标，⑦～为安全性评价指标。
[1]
因复杂，学者普遍认为其是遗传和环境因素的协同影响 1.1.5 排除标准 ①非斑块状银屑病（点滴状、红皮病
以及先天免疫和获得性免疫的相互作用最终导致角质 型或脓疱型银屑病）或药源性牛皮癣及任何其他可能干
形成细胞异常增殖的结果 [1，4] 。目前已有大量研究表明， 扰评估的活动性炎症性疾病的研究；②非 RCT、交叉试
白细胞介素 23（IL-23）/IL-17 轴是银屑病发病机制中的 验、动物实验、自身对照试验、开放性研究以及综合类
关键免疫途径 [5-7] 。临床针对银屑病的治疗有局部治疗 文献。
（外用药物治疗）、物理治疗（窄谱UVB）和系统治疗（甲 1.2 检索策略
氨蝶呤、环孢素及维 A 酸类）等多种疗法 [1，8] 。但由于部 计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、中
分患者对甲氨蝶呤等传统药物反应不佳以及不良反应 国知网、维普网、万方数据等数据库。检索时限均为建
发生率较高，生物制剂越来越多地被应用于银屑病的治 库起至 2019 年 10 月。英文检索词包括“Guselkumab”
疗。近年来，靶向拮抗IL-23/ IL-17轴、IL-17A信号通路 “CNTO1959”“IL-23 inhibitor”“Anti-IL-23”“Psoriasis”
的生物制剂已经成为银屑病治疗的热门研究方向。古 “Plaque psoriasis”；中文检索词包括“古塞奇尤单抗”
塞奇尤单抗是由美国 Johnson & Johnson 公司开发的一 “CNTO1959”“IL-23抑制剂”“银屑病”“牛皮癣”“斑块状
种人源单克隆抗体，具有选择性靶向IL-23 p19亚基的新 银屑病”。检索采取主题词和自由词相结合的方式。
型作用机制。该药于 2017 年 7 月获得美国 FDA 批准上 1.3 文献筛选和资料提取
市，可通过皮下给药用于中重度斑块状银屑病的治疗。 由2名研究者根据纳入与排除标准独立阅读题目和
2019 年 12 月，古塞奇尤单抗注射液获我国国家药品监 摘要进行初筛，对可能符合的文献进一步阅读全文以确
督管理局（NMPA）批准上市，但目前尚未见有关古塞奇 定是否纳入，如遇分歧则通过讨论或由第3名研究者裁
尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的国内研究。为此，本 决。提取资料包括：作者、发表年份、两组患者的基线情
研究采用系统评价的方法对国外发表的古塞奇尤单抗 况（例数、年龄、体质量、病程）、干预措施、随访时间、结
治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性的相关研 局指标等。
究进行评价，以期为其临床应用提供循证参考。 1.4 文献质量评价
1 资料与方法 采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
1.1 纳入与排除标准 险评估工具，对纳入的文献从以下几个方面进行质量评
1.1.1 研究类型 古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银 价：随机序列生成、分配隐藏、对受试者和干预提供者施
屑病的随机对照试验（RCT），语种限定为中文和英文。 盲、退出/失访、结果数据不完整、选择性报告、其他偏倚；
1.1.2 研究对象 确诊为中度至重度斑块状银屑病，患 同时，采用改良的Jadad量表对文献质量进行评分，其中
病至少6个月，累及体表面积（BSA）≥10％，皮损面积和 随机序列生成、分配隐藏和对受试者和干预提供者施盲
严重程度指数（PASI）评分≥12 分，研究者全面评估 分别占２分，退出/失访占１分，总分低于４分提示文献
（IGA）评分≥3分，年龄≥18岁；种族和性别不限。 质量较低。
1.1.3 干预措施 试验组患者给予古塞奇尤单抗治疗， 1.5 统计学方法
剂量不限；对照组患者给予安慰剂或阳性对照药（阿达 若评价结局指标的原始文献≥2 篇，采用 Stata 16.0
木单抗和司库奇尤单抗）治疗。 软件进行统计学分析。二分类变量采用相对危险度
1.1.4 结局指标 ①PASI 评分较基线下降≥90％的患 （RR）作为效应量，区间估计均采用95％置信区间（95％
2
者比例（PASI90）；②IGA 评分为 0 或 1 分（清除/几乎清 CI）表示。采用χ 检验对纳入研究进行异质性检验，检
除）的患者比例（IGA0/1）。③IGA 评分为 0 分（清除）的 验水准为α＝0.1，并结合I 进行判断，若各研究间无统计
2
患者比例（IGA0）；④PASI 评分较基线下降≥75％的患 学异质性（P＞0.1，I ≤50％），采用固定效应模型进行分
2
者比例（PASI75）；⑤PASI评分较基线下降100％的患者 析；反之，则认为各研究间存在统计学异质性，采用随机
比例（PASI100）；⑥皮肤病生活质量指数评分为0或1分 效应模型进行分析。采用Egger检验进行发表偏倚风险

中国药房 2020年第31卷第10期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 ·1267 ·