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ABSTRACT    OBJECTIVE:To systematically evaluate the effectiveness and safety of ticagrelor versus clopidogrel in the
        treatment of acute coronary syndrome(ACS)patients in East Asia,and to provide evidence-based references for clinical drug use.
        METHODS:Retrieved from Cochrane Library,PubMed,Embase,CNKI,Wanfang database,etc.,randomized controlled trials
       (RCTs) about ticagrelor (trial group) versus clopidogrel (control group) in the treatment of ACS patients in east Asia were
        collected. After literature screening and data extraction,the quality of included literatures was evaluated by using biasrisk evaluation
        tool recommended by Cochrane system evaluation manual 5.1.0,and Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.3 statistical
        software. RESULTS:A total of 5 RCTs were included,with a total of 4 511 cases. Meta-analysis showed that the incidence of
        major adverse cardiovascular events [OR=0.85,95% CI(0.68,1.04),P=0.12],the incidence of death from cardiovascular
        causes [OR=0.76,95% CI(0.57,1.03),P=0.08] and the incidence of stroke [OR=0.77,95% CI(0.48,1.24),P=0.28],
        without statistical significance. The incidence of major bleeding events [OR=1.54,95%CI(1.19,1.99),P=0.001] and minor
        bleeding events [OR=1.80,95% CI(1.40,2.32),P<0.000 01] in trial group were significantly higher than control group.
        CONCLUSIONS: Ticagrelor is comparable to clopidogrel in reduce the major adverse cardiovascular events, death from
        cardiovascular causes and stroke in ACS patients in East Asian,but it can increase the risk of major and minor bleeding events.
        KEYWORDS Acute coronary syndrome;East Asia;Ticagrelor;Clopidogrel;Meta-analysis;Efficacy;Safety


                                                                                [10]
            急性冠状动脉综合征(ACS)是世界范围内心血管                        研究纳入的样本量不足 。基于此,本研究采用Meta分
        病患者致死、致残的主要原因,其中亚洲以及太平洋地                           析的方法对替格瑞洛对比氯吡格雷治疗东亚 ACS 患者
                                        [1]
        区ACS患者的院内病死率可高达5% 。双联抗血小板                          的疗效和安全性进行系统评价,旨在为临床合理用药提
        治疗(DAPT)是预防 ACS 患者发生血栓栓塞及心血管                       供循证参考。
        不良事件的基础手段,尤其适用于经皮冠状动脉介入术                           1 资料与方法
       (PCI)术后ACS患者,持续12个月的DAPT可使该类患                       1.1  纳入与排除标准
                                      [2]
        者的心脑血管原因死亡率下降15% 。                                 1.1.1  研究类型       国内外公开发表的随机对照试验
            P2Y12受体抑制剂联合阿司匹林进行DAPT可抑制                      (RCT),语种限定为中文和英文。
        血小板聚集和血栓形成,有效预防支架内血栓形成以及                           1.1.2  研究对象      所有接受替格瑞洛或氯吡格雷进行
                                                [3]
        心肌再梗死、脑卒中等心血管不良事件的发生 。氯吡                           DAPT的东亚ACS患者;患者性别、年龄不限。
        格雷为常用的P2Y12受体抑制剂,可显著降低患者主要                         1.1.3  干预措施      试验组患者给予替格瑞洛+阿司匹
                               [4]
        心血管不良事件的发生率 。该药是无活性的前体药                            林;对照组患者给予氯吡格雷+阿司匹林。用药剂量、疗
        物,依赖于肝脏细胞色素 P450酶系代谢,生成活性产物,                       程不限。
        从而不可逆地阻断血小板上的二磷酸腺苷受体P2Y12,                         1.1.4  结局指标      ①主要心血管不良事件发生率;②心
        由于其活化依赖于酶代谢且发挥作用的过程不可逆,因                           血管原因死亡率,包括心血管死亡、脑血管死亡及无其
        此具有起效较慢且药物半衰期较长的缺点 。替格瑞洛                           他已知死亡原因的死亡;③脑卒中发生率:指缺血或出
                                            [5]
        是强效的新型 P2Y12 受体抑制剂,无需活化即可快速、                       血性事件引起的神经功能丧失,并有残留症状至少持续
        直接、可逆地阻断血小板二磷酸腺苷诱导的血小板聚                            24 h 或导致死亡;④主要出血事件发生率,包括致命性
                                          [6]
        集,对急诊 PCI 术后患者具有重要意义 。血小板抑制                        出血、颅内出血、心包内出血伴心脏压塞、低血容量性休
        和患者结果(PLATO)研究证实,与氯吡格雷相比,替格                        克或因出血引起的严重低血压、需要加压或手术、血红
        瑞洛可显著减少ACS患者的全因死亡、心血管原因死亡                          蛋白水平下降>5.0 g/L或静脉输血红细胞≥400 mL;⑤
        以及心肌梗死等不良事件的发生,且不增加主要出血事                           次要出血事件发生率:指除主要出血事件以外,需要治
        件发生的总体风险,但该研究中纳入亚洲东部(以下简                           疗的出血事件(所有终点事件均依据PLATO定义 )。
                                                                                                     [7]
        称“东亚”)地区的患者极少,因此该结果是否适用于东                          1.1.5  排除标准      ①综述、动物实验及回顾性研究;②
                               [7]
        亚人群仍需要进一步验证 。目前,替格瑞洛已被欧美                           非公开发表文献的原始数据;③试验设计不合理的文
        相关临床指南推荐作为 ACS 患者的首选抗血小板药                          献;④重复发表的文献;⑤无数据或无可用数据的文献;
        物 。有研究发现,与欧美人群相比,东亚ACS患者的血                         ⑥会议论文及个案报道。
          [8]
        栓形成风险相对较低,但出血风险较高,因此具有强效                           1.2 文献检索策略
        抗血小板作用和较高出血发生风险的替格瑞洛是否适                                计算机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、中
        合于东亚ACS患者仍存在争议 。一项基于东亚人群的                          国知网、万方数据库。中文检索词为“替格瑞洛”“氯吡
                                  [9]
        多中心、前瞻性研究发现,与氯吡格雷相比,替格瑞洛不                          格雷”“急性冠状动脉综合征”“急性心肌梗死”“不稳定
        仅不能降低患者心血管原因死亡率及心肌梗死发生率,                           型心绞痛”“亚洲东部”;英文检索词为“Ticagrelor”
        而且还增加了其主要出血和次要出血的发生风险,但该                          “Clopidogrel”“Acute coronary syndrome”“Acute Myocar-


        中国药房    2020年第31卷第10期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10  ·1261  ·
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