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·药学研究·

基于 TLR4/NF-κB 途径的白藜芦醇减轻 LPS 致小鼠急性肺损伤

的机制研究 Δ

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杨世勇 1，2＊ ，何 毅 ，宋大强 ，吴 旭 ，章 卓 （1.西南医科大学药学院药理教研室，四川 泸州 646000；2.德
阳市人民医院药剂科，四川 德阳 618000；3.西南医科大学附属医院泌尿外科，四川 泸州 646000；4.西南医科
大学附属医院药剂科，四川 泸州 646000）

中图分类号 R285；R967 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）09-1034-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.09.03

摘 要 目的：观察白藜芦醇（Res）对脂多糖致急性肺损伤（ALI）小鼠的保护作用，并基于Toll样受体（TLR4）/核因子κB（NF-κB）
途径探讨其可能机制。方法：将昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组（地塞米松，0.5 mg/kg）以及Res低、中、高剂量组（50、
100、200 mg/kg），每组10只。正常组和模型组小鼠均灌胃生理盐水，每日1次，连续7 d；阳性对照组小鼠腹腔注射地塞米松磷酸
钠注射液，每日1次，连续3 d；Res各剂量组小鼠灌胃相应药物，每日1次，连续7 d。末次给药后，除正常组外的其余各组小鼠均于
鼻内滴注LPS（5 mg/kg）以复制ALI模型。采用Hoechst 33242染色法观察各组小鼠肺泡灌洗液中的中性粒细胞凋亡情况，使用流
式细胞术检测其凋亡率；采用酶联免疫吸附测定法检测血浆中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量；计算肺湿质量/干
质量（W/D）比值；采用苏木精-伊红染色法观察肺组织的形态学特征；采用Western blotting法检测肺组织中TLR4、NF-κB的表达情
况。结果：正常组小鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞较少，肺组织结构完整，未见水肿、充血、渗出、炎症细胞浸润及其他炎症表
现。模型组小鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞明显增多，凋亡率显著升高（P＜0.01）；肺组织水肿、充血明显，并可见红色实变区；
血浆IL-6和TNF-α含量、肺W/D比值、肺组织中TLR4和NF-κB的相对表达量均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组小
鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞明显增多，凋亡率显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；肺组织上述症状均有不同程度的改善；血浆中
IL-6和TNF-α含量、肺W/D比值以及肺组织中TLR4、NF-κB的相对表达量（除Res低剂量组外）均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。
结论：Res对ALI模型小鼠具有一定的保护作用，其作用机制可能与抑制TLR4、NF-κB表达、从而减少炎症因子TNF-α、IL-6分泌有关。
关键词 白藜芦醇；急性肺损伤；Toll样受体4；核因子κB；炎症因子；机制；小鼠

Study on the Mechanism of Resveratrol Attenuating LPS-induced Acute Lung Injury in Mice Based on
TLR4/NF-κB Pathway
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YANG Shiyong ，HE Yi ，SONG Daqiang ，WU Xu ，ZHANG Zhuo（1. Dept. of Pharmacology，School of
1，2
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Pharmacy，Southwest Medical University，Sichuan Luzhou 646000，China；2. Dept. of Pharmacy，Deyang
People’s Hospital，Sichuan Deyang 618000，China；3. Dept. of Urology，the Affiliated Hospital of Southwest
Medical University， Sichuan Luzhou 646000， China； 4. Dept. of Pharmacy， the Affiliated Hospital of
Southwest Medical University，Sichuan Luzhou 646000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To observe the protective effects of resveratrol（Res）on LPS-induced acute lung injury（ALI）model
mice，and to explore its possible mechanism based on TLR4/NF-κB pathway. METHODS：Kunming mice were divided into normal
group，model group，positive control group（dexamethasone，0.5 mg/kg），Res low-dose，medium-dose and high-dose groups（50，
100，200 mg/kg），with 10 mice in each group. Normal group and model group were given normal saline intragastrically，once a
day，for 7 days；positive control group were intraperitoneally injected with Dexamethasone sodium phosphate injection，once a
day，for 3 days；Res groups were given relevant medicine intragastrically，once a day，for 7 days. After last administration，all the
mice except the normal group were dripped LPS（5 mg/kg）into the nose to induce ALI model. The apoptosis of neutrophils in
BALF was observed by Hoechst 33242 staining；the apoptosis
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81703807）；四川省
rate of neutrophils were detected by flow cytometry. The
科技计划项目（No.2018TJPT0023）；泸州市人民政府-西南医科大学科
contents of IL-6 and TNF-α in the plasma were detected by
技战略合作项目（No.2017LZXNYD-J32）
ELISA. After wet mass to dry mass（W/D）ratio of lung was
＊主管中药师。研究方向：中药药理学。电话：0830-3162291。
calculated， the morphological characteristics of lung tissue
E-mail：492234709@qq.com
# 通信作者：教授，硕士生导师，硕士。研究方向：分子药理学、中 were observed by HE staining. Western blotting assay was
药药理学。电话：0830-3162291。E-mail：zhhuozhang100@163.com used to detect the expression of TLR4 and NF-κ B in lung

·1034 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期