Page 118 - 202008
P. 118

与腹水患者的死亡没有直接关系 。由此可见，NSBB                           选择性报告研究结果；是否存在其他偏倚来源。采用纽
                                      [5]
        在肝硬化伴腹水患者，尤其是难治性腹水患者中的使用                            卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS）对纳
        仍然存在争议。为此，本研究采用 Meta 分析的方法系                         入的队列研究质量进行评价，1～4分为低质量研究，5～
        统评价了NSBB对肝硬化伴腹水患者死亡率的影响，以                           9分为高质量研究。
        期为临床用药提供循证参考。                                       1.5 统计学方法
        1 资料与方法                                                 采用 Rev Man 5.3 软件进行 Meta 分析。效应分析
        1.1 纳入与排除标准                                         统计量采用相对危险度（RR）及其95％置信区间（CI）表
                                                                                                       2
                                                                                               2
        1.1.1  研究类型      随机对照试验（RCT）或队列研究；语                 示。各研究结果间的统计学异质性采用χ 检验及I 检验
        种限定为英文和中文。                                          进行分析。若各研究结果间无统计学异质性（P≥0.1，
                                                             2
        1.1.2  研究对象      临床确诊为肝硬化且经腹部 B 超或                  I ≤50％），采用固定效应模型进行分析；反之，则采用随
        CT等检查证实伴有腹水的患者，其种族、年龄及性别均                           机效应模型进行分析。存在明显异质性时进行亚组分
        不限；严重腹水包括重度腹水和难治性腹水。肝硬化原                            析或敏感性分析。采用倒漏斗图评价发表偏倚。检验水
        因包括乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、酗酒、自                           准α＝0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。
        身免疫性肝病等。                                            2 结果
        1.1.3  干预措施      试验组患者给予普萘洛尔、卡维地洛                   2.1 文献检索结果
        或纳多洛尔等NSBB治疗；对照组患者给予空白对照或                               初检共得到文献 561 篇，剔除重复的研究后得到文
        单硝酸异山梨酯、静脉曲张套扎术等其他预防静脉曲张                            献358篇，阅读题目和摘要、剔除血流动力学研究等明显
        出血的措施。                                              不相关文献后得到文献85篇，进一步阅读全文排除不符
        1.1.4  结局指标      ①全因死亡率；②重度腹水全因死亡                   合纳入标准的文献，最终纳入18篇（项）研究                 [4-21] ，均为英
        率；③难治性腹水全因死亡率。                                      文文献，其中 4 项 RCT     [6-9] ，14 项队列研究 [4-5，10-21] ，包括试
        1.1.5  排除标准      ①重复发表的文献；②无相关结局指                   验组患者3 822例，对照组患者4 827例，共计8 649例患
        标的文献；③不能获得摘要或全文的文献。                                 者。文献筛选流程见图1。
        1.2  检索策略                                            通过数据库检索获得相关文献（n＝561）     通过其他途径检索获得相关文献（n＝0）
            计 算 机 检 索 PubMed、Cochrane 图 书 馆 、Embase、                                      剔除重复的文献（n＝203）
        Web of Science、中国知网、万方数据库，收集NSBB对伴                                    初筛得到文献（n＝358）
        腹水肝硬化患者死亡率影响的 RCT 和队列研究。中文                                                     阅读题目和摘要后排除文献（n＝273）
        检索词为“普萘洛尔”“卡维地洛”“纳多洛尔”“β受体阻                                           进一步得到文献（n＝85）
        滞剂”“肝硬化”“腹水”；英文检索词为“Propranolol”                                               阅读全文后排除（n＝67）
                                                                                        患者不符合纳入标准（n＝25）
       “Carvedilol”“Nodolol”“Betablockers”“Cirrhosis”“Asci-                             无相应结局指标（n＝20）
                                                                                        两组患者均使用NSBB（n＝16）
        tes”。检索时限均为各数据库建库起至 2019 年 9 月 30                                               重复数据资料（n＝4）
        日。采用主题词与自由词相结合的方式进行检索。                                                          无法获得数据或数据不一致（n＝2）
        1.3  文献筛选和资料提取                                                        最终纳入文献（n＝18）
            由2名评价者独立筛选文献，并交叉核对，如遇分歧                                        图1   文献筛选流程
        则通过讨论协商解决或咨询第三方协助裁定。文献筛                                   Fig 1  Flow chart for literature screening
        选时首先阅读题目，排除明显不相关的文献后，进一步                                18 项研究   [4-21] 均报告了研究类型、试验组与对照
        阅读摘要和全文以确定是否纳入本研究。如有需要，通                            组的样本量及患者年龄；15 项研究               [4-14，16-17，20-21] 详细记
        过邮件联系通信作者以获取必要信息。资料提取内容                             录 了 NSBB 的 具 体 药 物 名 称 及 使 用 剂 量 ；15 项 研
        包括第一作者、发表年份、研究类型、病例数、患者年龄、                          究  [4-10，12-14，16-17，19-21] 报告了随访时间；9项研究 [4-5，12-13，17-21] 报
        腹水分级、干预措施、随访时间及结局指标等。                               告了腹水的严重程度。纳入研究的基本信息详见表1。
        1.4 文献质量评价                                          2.2 纳入研究质量评价结果
                                                                                                      [7]
            由 2 名评价者独立评价文献的偏倚风险，并交叉核                            4 项 RCT [6-9] 均提及随机分组，其中 1 项研究 采用
                                                                                   [9]
        对，如遇分歧则通过讨论协商解决。采用Cochrane系统                        计算机随机方法，1 项研究 采用随机数字表法，2 项研
        评价手册 5.1.0 中推荐的偏倚风险评估工具对纳入的                         究 [6，8] 提及随机但具体方法不清楚；3项研究            [7-9] 使用了分
                                                                               [6]
        RCT 研究质量进行评价，包括随机序列产生是否恰当；                          配隐藏方法；1 项研究 使用了盲法；4 项 RCT 研究结局
        是否使用盲法；是否分配隐藏；结局数据是否完整；是否                           数据均完整，均无选择性报告结局指标和其他偏倚来


        ·1004  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 8                                  中国药房    2020年第31卷第8期
   113   114   115   116   117   118   119   120   121   122   123