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强） 的变化。各组细胞高内涵细胞成像结果详见图4， 定量研究提供了物质基础。
[17]
高内涵分析参数结果详见表2。 目前，关于黄芩苷等黄酮类药物的研究越来越多地
关注其活性代谢物，黄芩苷的活性代谢物也是其发挥体
细 内疗效的重要物质基础。本研究首次使用高内涵细胞
胞
核
面 成像分析系统，从细胞数量、细胞核面积、线粒体分布及
积
细胞膜通透性等方面研究了代谢物 2 对 HepG2 肝癌细
胞增殖的抑制作用，结果表明，在一定浓度下，代谢物 2
线
粒 可能主要通过改变肝癌细胞的线粒体分布及膜通透性
体
分
布 来抑制HepG2肝癌细胞的增殖。
综上所述，本研究成功分离并鉴定出 2 个黄芩苷在
大鼠胆汁中的代谢物，其中黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸
膜
通
透 苷对HepG2细胞具有显著的增殖抑制作用，但其作用机
性
制还有待进一步研究。
A.空白对照组 B.代谢物2低质量 C.代谢物2中质量 D.代谢物2高质量
浓度组 浓度组 浓度组 参考文献
图4 各组HepG2细胞高内涵细胞成像结果（×200） [ 1 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2015年
Fig 4 Imaging results of high content cell in HepG2 版.北京：中国医药科技出版社，2015：301.
cells in each group（×200） [ 2 ] 杨萍，高维利.中药配方颗粒应用特点[J].山西中医药，
2011，27（9）：50-51.
表 2 各组 HepG2 细胞高内涵分析参数结果（x±±s，
[ 3 ] 王本祥.现代中药药理学[M].天津：天津科技出版社，
n＝3）
1997：301、299.
Tab 2 The parameters of high content analysis for
[ 4 ] LAI WW，JIA JT，YAN B，et al. Baicalin hydrate inhibits
HepG2 cells in each group（x±±s，n＝3）
cancer progression in nasopharyngeal carcinoma by affect-
给药浓度， 高内涵分析参数 ing genome instability and splicing[J]. Oncotarget，2017，9
组别
2
μg/mL 细胞数量（个/视野） 细胞核面积，μm 线粒体分布F值 膜通透性F值
空白对照组 0 300.00±60.00 177.53±10.30 4 878.32±545.82 6.20±1.12 （1）：901-914.
＊＊
代谢物2低质量浓度组 45 186.67±9.61 ＊ 172.13±3.50 6 035.39±407.41 13.56±0.96 ＊＊ [ 5 ] KIM KH，PARK YD，PARK H，et al. Synthesis and biolog-
代谢物2中质量浓度组 90 134.00±3.60 ＊＊ 163.15±11.10 4 546.71±559.78 3.19±0.94 ＊ ical evaluation of a novel baicalein glycoside as an anti-in-
代谢物2高质量浓度组 180 105.67±9.01 ＊＊ 144.18±13.11 ＊ 2 609.36±166.45 ＊ 6.80±0.70
flammatory agent[J]. Eur J Pharm Sci，2014，744（11）：
注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊
＊＊
147-156．
＊＊
＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05， P＜0.01
[ 6 ] TSANG WK，CHAU KY，YANG HP.Baicalein exhibits in-
由图4及表2可知，空白对照组细胞核形态完整，细
hibitory effect on the energy-dependent efflux pump activ-
胞膜通透性低，线粒体分布正常，未观察到明显的凋亡 ity in non-albicans Candida fungi[J]. J Chemotherapy，
特征。与空白对照组比较，代谢物2低、中、高质量浓度 2015，27（1）：61-62.
组细胞数量显著减少（P＜0.05 或 P＜0.01）；代谢物 2 高 [ 7 ] GAO L，FANG JS，BAI XY，et al. In silico target fishing
质量浓度组细胞核面积显著降低（P＜0.05）；代谢物2低 for the potential targets and molecular mechanisms of ba-
质量浓度组细胞的线粒体分布、膜通透性均显著增加 icalein as an antiparkinsonian agent：discovery of the pro-
（P＜0.01），而高质量浓度组细胞的线粒体分布显著减 tective effects on NMDA receptor-mediated neurotoxicity
少（P＜0.05），中浓度组细胞膜通透性显著降低（P＜ [J]. Chem Biol Drug Des，2013，81（6）：675-687.
0.05）。这提示在一定浓度下，代谢物2可能通过改变细 [ 8 ] 丁美林，董宏利，江国荣，等.黄芩-黄连配伍治疗 2 型糖
胞线粒体分布及膜通透性影响细胞增殖。 尿病的研究概述[J].中国药房，2019，30（17）：2440-2444.
[ 9 ] 邢杰.黄芩苷在动物体内的吸收和代谢研究[D].沈阳：沈
3 讨论
阳药科大学，2005.
本研究基于半制备型高效液相色谱法从大鼠胆汁
[10] 习浩，刘荣静，麦飘予，等.黄芩苷对人肝癌细胞 HepG2
中分离纯化出黄芩苷的代谢物 1 和 2，经过 UV、IR、MS
的抑瘤作用[J].广东医学，2013，34（10）：1493-1495.
和 NMR 技 术 与 其 理 化 性 质 分 别 鉴 定 为 千 层 纸 素 [11] 周曙，蔡涛，覃兴贵，等. JNK 信号转导通路在黄芩苷诱
A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸 导肝癌细胞凋亡中的作用[J].解放军医药杂志，2015，27
苷；同时，研究了代谢物2对HepG2细胞增殖的影响，这 （4）：20-23.
为黄芩苷代谢物分离纯化提供了新的方法，并为其定性 [12] 梁慧敏，时小燕，和振坤，等.黄芩苷诱导人肝癌 HepG-2

·804 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7 中国药房 2020年第31卷第7期