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3 讨论                                               参考文献

        3.1 血浆样品萃取溶剂的筛选                                    [ 1 ]  彭扶云.云南地不容的化学成分研究[D].昆明:云南中医
            在家兔血浆样品处理方法的筛选过程中,参考文献                              学院,2014.
        研究  [8,14] 方法,分别尝试以乙酸乙酯、三氯甲烷、甲醇作                   [ 2 ]  汪波.云南地不容化学成分及阿朴菲型生物碱抗心律失
                                                                常构效关系初步研究[D].昆明:云南中医学院,2013.
        为萃取溶剂进行样品提取。结果显示,甲醇处理家兔血
                                                           [ 3 ]  林青,杨莲,段小花,等.克班宁的镇痛作用部位及作用机
        清样品,虽具有较好的蛋白沉淀效果,但对检测有干扰;
                                                                制探讨[J].天然产物研究与开发,2011,23(2):341-344.
        用三氯甲烷作萃取溶剂,其沉淀蛋白效果较差,容易污
                                                           [ 4 ]  淤泽溥,马云淑,赵子仙,等.克班宁的抗心律失常作用
        染堵塞检测系统;以乙酸乙酯萃取,能够较好地沉淀蛋
                                                                [J].中国中药杂志,1992,17(11):685-687、704.
        白,萃取回收率高而稳定,萃取的空白血浆对检测无干
                                                           [ 5 ]  汪红梅,马云淑,黄秋艳,等.克班宁灌胃给药抗心律失常
        扰,主峰及内标峰的峰形良好,可满足血浆样品的检测                                作用的研究[J].西北药学杂志,2017,32(1):51-54.
        需求,故最终选择乙酸乙酯作为萃取溶剂。                                [ 6 ]  马云淑,武鸿萍,张壮丽.克班宁急性毒性与抗心律失常

        3.2 药动学研究结果分析                                           活性的初步研究[J].中国现代应用药学,2005,22(5):
            PELGE-Cre-NPs 在家兔体内的药动学参数测定结                        18-19.
        果 显 示 ,t1/2 为(109.357 ± 33.917)min,CL 为(0.016 ±    [ 7 ]  商庆节.克班宁注射剂的非临床药物动力学研究[D].昆
        0.001)L/(min·kg),MRT 为(57.448±3.460)min;其中,             明:云南中医学院,2006.
                                                           [ 8 ]  马云淑,商庆节,白一岑,等.克班宁在大鼠体内的药动学
        t1/2 比 MRT 大,说明纳米粒的末端消除较缓慢。本课
                                                                [J].中国医院药学杂志,2010,30(10):819-821.
        题组前期对 Cre 注射剂在家兔体内的药动学进行了研
                                                           [ 9 ]  李婧瑜,马云淑,杨子贤,等.克班宁透皮贴剂的制备及其
        究  [7,14] ,结果显示,Cre 注射剂在家兔体内符合二室开放
                                                                体外经皮渗透实验研究[J].中国新药杂志,2017,26
        模型特征,各项药动学参数表明,Cre注射剂静脉注射给
                                                                (21):2584-2589.
        药后的代谢、消除较快,在家兔体内为超速处置类(t1/2<                       [10]  刘娜,陈凌云,马云淑,等.克班宁长循环脂质体的制备工
        1 h)药物;t1/2α、t1/2β、CL的数据显示,其在家兔体内的分布                    艺[J].中国医院药学杂志,2015,35(12):1076-1079.
        迅速、广泛,维持有效血药浓度的时间较短;雌、雄家兔                          [11]  刘娜,王琪蕾,陈凌云,等.克班宁长循环脂质体的包封
        各药动学参数的差异没有统计学意义,其中 t1/2 β 为                            率、体外释放和稳定性研究[J].中国医药导报,2017,14
       (36.67±5.52)min,CL 为(0.051±0.003)L/(min·kg),             (31):4-8.
        MRT 为(37.34±4.52)min。结合本研究结果可知,将                   [12]  陈玲玲,马云淑,晏菲,等.克班宁脂质体抗心律失常作用
        Cre制备成PELGE纳米粒后,与Cre注射剂相比,在家兔                           的研究[J].中国现代应用药学,2016,33(11):1359-1361.
                                                           [13]  程欣,孔淑君,王辉,等. PLGA-克班宁纳米粒的制备、表
        体内的 t1/2延长了约 3 倍,MRT 延长了约 1.5 倍,CL 下降
                                                                征及体外释药规律分析[J].中国实验方剂学杂志,2018,
        了70%。
                                                                24(9):9-14.
            综上所述,将 Cre 制备成 PELGE-Cre-NPs 后,相较
                                                           [14]  马云淑,商庆节,白一岑,等.克班宁注射剂在家兔体内的
        普通的注射剂而言,t1/2、MRT 显著延长,末端消除明显
                                                                药动学研究[J].中国中药杂志,2007,32(7):630-632.
        变缓,在体内初步实现了长循环,达到了一定的缓释、                           [15]  李仪奎.中药药理实验方法学[M]. 2版.上海:上海科学技
        保效作用。但本研究所建的 HPLC 法存在分离时间较                              术出版社,2006:386-389.
        长的问题,有待进一步开发更加高效、节约成本的分析                                        (收稿日期:2019-12-03   修回日期:2020-02-24)
        方法。                                                                                     (编辑:邹丽娟)






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        中国药房    2020年第31卷第7期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7  ·781  ·
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