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活能够影响自身胰岛素信号的转导，引发胰岛素抵抗，
PPARγ
继而导致糖脂代谢紊乱 [13-15] 。TNF-α、IL-6、IL-8 是炎症
NF-κB 反应中具有促炎作用的炎症细胞因子，可在炎症局部召
集多种炎症细胞，并介导炎症反应级联放大，从而使得
p-AMPK
多种炎症细胞因子呈瀑布式释放；与此同时，大量释放
进入母体血液循环中的炎症细胞因子可进一步拮抗胰
AMPK
岛素的生物学作用，最终引发胰岛素抵抗 [16-17] 。此外，有
β-actin 研究指出，持续高胰岛素血症以及炎症反应的刺激能够
使自由基生成增多，后者可造成全身多处脏器发生氧化
对照组 GDM组 桑叶总黄酮 桑叶总黄酮 桑叶总黄酮
低剂量组 中剂量组 高剂量组
应激损伤，进而产生脂质过氧化产物 MDA 并消耗抗氧
图 1 各组大鼠胎盘组织中 PPARγ、NF-κB、AMPK、
化酶SOD、GSH、CAT [18-19] 。本研究结果显示，GDM组大
p-AMPK蛋白表达的电泳图
鼠血清中 TNF-α、IL-6、IL-8、MDA 水平均显著升高，而
Fig 1 Electrophoregrams of protein expression of
SOD、GSH、CAT 水平均显著降低，提示 GDM 模型大鼠
PPARγ，NF-κB，AMPK and p-AMPK in pla-
体内存在炎症反应和氧化应激因子的过度激活。桑叶
centa tissue of rats in each groups
总黄酮的抗炎和抗氧化作用已经在2型糖尿病模型大鼠
表6 各组大鼠胎盘中PPARγ、NF-κB、p-AMPK蛋白表 中得以证实 [12，20] 。鉴于此，本研究使用桑叶总黄酮对
达量比较（x±±s，n＝10） GDM 模型大鼠进行干预，以观察炎症和氧化应激反应
Tab 6 Comparison of protein expression of PPARγ， 相关因子的变化情况。结果显示，桑叶总黄酮各剂量组
NF-κB and p-AMPK in placenta tissue of rats 大鼠血清中 TNF-α、IL-6、IL-8、MDA 水平均显著降低，
in each group（x±±s，n＝10） 而SOD、GSH、CAT水平均显著升高，提示桑叶总黄酮具
组别 PPARγ NF-κB p-AMPK 有一定的抗炎和抗氧化应激作用。
对照组 0.96±0.13 0.47±0.08 0.93±0.14 胎盘作为妊娠过程中的特殊器官，在 GDM 患者胰
GDM组 0.30±0.07 ＊＊ 0.89±0.13 ＊＊ 0.37±0.05 ＊＊
桑叶总黄酮低剂量组 0.48±0.05 # 0.64±0.07 ## 0.58±0.07 ## 岛素抵抗的发生中具有重要作用；且胎盘娩出后，约超
桑叶总黄酮中剂量组 0.57±0.07 ## 0.45±0.06 ## 0.62±0.06 ## 过50％的GDM患者的胰岛素抵抗明显减轻 。胎盘不
[21]
桑叶总黄酮高剂量组 0.73±0.12 ## 0.33±0.04 ## 0.84±0.13 ##
仅具有母胎间物质交换的功能，同时还具有强大的内分
##
＊ ＊
注：与对照组比较， P＜0.01；与 GDM 组比较，P＜0.05，P＜
#
泌作用，能够释放多种炎症细胞因子、自由基等进入母
0.01
[21]
体血液循环并参与胰岛素抵抗的发生 。其中，PPARγ
#
Note：vs. control group， ＊ ＊ P＜0.01；vs. GDM group，P＜0.05，
是胎盘中物质代谢以及炎症反应、氧化应激反应的重要
##
P＜0.01
调节因子。一方面，其可通过抑制NF-κB的活化来减少
影响，但具体机制仍未完全阐明 。临床上治疗GDM的
[2]
炎症细胞因子的表达和释放，进而减轻炎症反应的程
主要方式包括生活方式干预和胰岛素注射，而口服降糖
度 [22-23] ；另一方面，PPARγ可通过促进下游AMPK的活化
药由于存在潜在的致畸风险，故并不适用于 GDM 的治
来增加多种抗氧化酶的表达，进而加快自由基的清除并
疗 。桑叶具有治疗消渴症的作用，桑叶总黄酮是该药
[11]
[24]
减轻氧化应激反应 。有研究指出，胎盘中PPARγ表达
材中主要的活性成分，可用于2型糖尿病的治疗，并可改
明显下调、联合使用 PPARγ激动药罗格列酮均与 GDM
善机体糖脂代谢，增加胰岛素敏感性，同时也具有抗炎
模型大鼠糖脂代谢、炎症和氧化应激反应的改善密切相
和抗氧化的作用 [6-7，12] 。鉴于此，本研究初步考察了桑叶
关 。本研究结果显示，GDM组大鼠胎盘组织中PPARγ
[25]
总黄酮对GDM模型大鼠糖脂代谢、炎症、氧化应激的影
蛋白及 mRNA、AMPK mRNA（mRNA 检测无法区分总
响。由于口服降糖药大多存在致畸风险，故本研究暂未
蛋白及磷酸化产物）以及p-AMPK蛋白的表达量均显著
设置阳性对照组。
降低，NF-κB 蛋白及 mRNA 的表达量均显著增加，提示
本研究通过高脂饲料喂养及 STZ 腹腔注射的方式
GDM 模型大鼠的 PPARγ途径受到了抑制，与相关研究
建立 GDM 大鼠模型。结果发现，GDM 组大鼠 FBG 的结果 一致。经桑叶总黄酮干预后，各给药组大鼠胎
[9]
（G3 d、G7 d、G18 d时）以及TC、TG、LDL-C（G18 d时）水平均显 盘 组 织 中 PPAR γ 蛋 白 及 mRNA、AMPK mRNA 以 及
著升高，这一结果与既往研究 [3-4] 基本一致。在给予桑叶 p-AMPK 蛋白的表达量均显著升高，NF-κB 蛋白及
总黄酮干预后，中、高剂量组大鼠 FBG（G3 d、G7 d、 G18 d时） mRNA的表达量均显著降低，提示桑叶总黄酮能够促进
以及 TC、TG、LDL-C 水平均显著降低，提示桑叶总黄酮 PPARγ途径的激活，这可能是桑叶总黄酮发挥抗炎和抗
可明显改善GDM模型大鼠的糖脂代谢。 氧化应激作用的可能机制之一。
虽然目前 GDM 的发病机制仍未完全阐明，但已有 综上所述，桑叶总黄酮对 GDM 模型大鼠的糖脂代
多项研究证实，母体炎症反应和氧化应激反应的过度激 谢、炎症和氧化应激均具有一定的改善作用，其机制可
中国药房 2020年第31卷第6期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 ·675 ·