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enhancers as 1％ azone，2％ azone，3％ azone，4％ azone，1％ menthol，1％ propylene glycol，1％ oleic acid，1％ azone+1％
menthol，1％ azone+1％ propanediol，1％ azone+1％ oleic acid or 1％ menthol+1％ propanediol. Modified Franz diffusion cell
was adopted using abdominal skin of isolated male rat as transdermal barrier. The content of flavaspidic acid BB was determined by
UPLC. The accumulative transdermal amount（Q 24 h ）and percutaneous permeability（J ss ）within 24 h were calculated；and
compared with Flavaspidic acid BB cream without transdermal enhancer，the enhancement ratio（ER）was calculated. RESULTS：
Q24 h of Flavaspidic acid BB cream with above 11 kinds of transdermal enhancers were（82.96±7.15），（80.17±0.66），（78.22±
1.87），（73.53±1.24），（35.65±2.23），（34.02±1.73），（42.68±2.66），（33.94±1.37），（34.16±1.54），（46.78±1.21），（43.66±1.69）
2
μg/cm ，respectively. Jss value were（5.26±0.10），（4.69±0.12），（4.45±0.45），（4.00±0.06），（3.74±0.33），（3.23±0.18），
（3.73±0.53），（3.14±0.47），（3.54±0.11），（3.98±0.34），（4.34±0.14）μg/（cm·h），respectively. ER were 2.055，1.831，1.738，
2
1.564，1.462，1.263，1.456，1.227，1.385，1.557，1.698，respectively. CONCLUSIONS：All of the above transdermal absorption
enhancers can enhance the percutaneous absorption of Flavaspidic acid BB cream，among which，1％ azone is the best.
KEYWORDS Flavaspidic acid BB cream；Transdermal absorption enhancer；Transdermal permeability；in vitro

香鳞毛蕨[Dryopteris fragrans（L.）Schott]为鳞毛蕨 型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；TK-20B
科鳞毛蕨属植物，民间广泛用于治疗多种皮肤病，如牛 型透皮扩散试验仪（上海锴凯科技贸易有限公司）；AC-
皮癣、头癣及脚癣等，其主要的生物活性成分为间苯三 QUITY H-Class型超高效液相色谱（UPLC）仪（美国Wa-
酚类成分 ，具有抗菌、止痒、抗氧化等多种药理作用 [2-4] 。 ters公司）。
[1]
其中，黄绵马酸 BB 是香鳞毛蕨中含量最高的间苯三酚 1.2 药品与试剂
类成分 。本课题组前期研究表明，黄绵马酸BB具有良 黄 绵 马 酸 BB 原 料 药（批 号 ：GC-CZ-180906，纯
[5]
好的抗真菌和抗革兰氏阳性菌作用，但关于其体外透皮 度：≥98％）、黄绵马酸 BB 对照品（批号：20180903，纯
性能还没有系统研究。外用制剂具有不受肝首关效应 度：≥98.5％）均来源于武汉长成化成科技发展有限公
[6]
和肠胃道破坏影响、可直达病灶的独特优点 ，但皮肤是 司；白凡士林（批号：2017120136，医用级）、液体石蜡（批
其有效成分吸收起效的主要屏障，在外用制剂中加入透 号：2016112031，分析纯）、丙二醇（批号：2018051014，分
[7]
皮吸收促进剂有利于药物通过皮肤屏障到达靶组织 。 析纯）、无水乙醇（批号：2019041038，分析纯）均购自天
因此，选择理想的透皮吸收促进剂是外用制剂研究的主 津市致远化学试剂有限公司；十八醇（批号：20170220，
要内容之一。 分析纯）、乙二胺四乙酸二钠（批号：20141104，分析纯）
透皮吸收促进剂是一种能可逆地改变皮肤角质层 均购自天津市大茂化学试剂厂；对羟基苯甲酸甲酯（天
屏障功能又不损伤任何活性细胞的物质，可用于增强药 津市科密欧化学试剂有限公司，批号：20180109，分析
[8]
物透皮能力，提高药物透皮量 。为了乳膏中的有效成 纯）；维生素E（浙江医药股份有限公司，批号：20170419，
分能更好地进入皮肤，从而更好地发挥疗效，处方中应 药用级）；单硬脂酸甘油酯（批号：M180820614，分析
该加入合适且适量的透皮吸收促进剂。目前，透皮吸收 纯）、对羟基苯甲酸丙酯（批号：C10106360，分析纯）、
促进剂主要分为天然透皮吸收促进剂与合成透皮吸收 2，6-二叔丁基对甲酚（批号：C10377371，分析纯）、月桂
促进剂。天然透皮吸收促进剂主要有薄荷类、挥发油 氮酮（批号：C10158832，纯度：97％）、薄荷醇（批号：
类，合成透皮吸收促进剂常用的有醇类、亚砜类、脂肪酸 C10097271，纯度：99％）、油酸（批号：C10375483，药用
类、脂肪酸酯类、酮类、有机盐类等 ，其中以氮酮、薄荷 级）均购自上海麦克林生化科技有限公司；脂肪醇聚氧
[9]
醇、油酸、丙二醇及其联用较为常见 。本研究拟通过 乙烯醚O-9（江苏省海安石油化工厂，批号：20171013，分
[10]
考察黄绵马酸BB乳膏体外透皮吸收行为，比较11种常 析纯）；甘油（济南杰辉商贸有限公司，批号：20180617，
见的透皮吸收促进剂（1％氮酮、2％氮酮、3％氮酮、4％ 医用级）；甲醇（德国 Merck公司，批号：10972907839，色
氮酮、1％薄荷醇、1％丙二醇、1％油酸、1％氮酮+1％薄 谱纯）；三氟乙酸[阿拉丁试剂（上海）有限公司，批号：
荷醇、1％氮酮+1％丙二醇、1％氮酮+1％油酸、1％薄荷 J1626023，分析纯]；水为市售纯净水。
醇+1％丙二醇）对其体外透皮吸收的影响，为筛选黄绵 1.3 动物
马酸BB乳膏优良的透皮吸收促进剂提供参考。 SPF级SD大鼠，雄性，体质量180～220 g，购于广东
1 材料 省实验动物中心，生产许可证号为SCXK（粤）2018-0002。
1.1 仪器 2 方法与结果
BT125D 型十万分之一电子天平（德国 Sartorius 公 2.1 乳膏的制备
司）；AUY120 型万分之一电子天平（日本岛津公司）； 称取 6 g 凡士林、8 g 液体石蜡、5 g 十八醇、7 g 单硬
SB-1200 型水浴锅（上海爱朗仪器有限公司）；KQ-500E 脂酸甘油酯、4 g 脂肪醇聚氧乙烯醚 O-9、4 g 维生素 E、

中国药房 2020年第31卷第5期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 5 ·591 ·