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谱条件进样分析，记录峰面积，并按不加校正因子的主                                the producer strain and fermentation studies[J]. J Antibiot，
        成分自身对照法计算各杂质（其中杂质C、E为已知结构                               1975，28（4）：247-252.
        的杂质）的含量。有关物质检查结果见表4。                               [ 2 ]  JOHNSON AP，WILCOX MH. Fidaxomicin：a new op-
                表4 样品中有关物质检查结果（％％）                              tion for the treatment of Clostridium difficile infection[J].
        Tab 4 Determination of related substances in samples    J Antimicro Chem，2012，67（12）：2788-2792.
                                                           [ 3 ]  CAVALLERI B，ARNONE A，MODUGNO ED，et al. St-
              （％％）
                                                                ructure and biological activity of lipiarmycin B[J]. J Anti-
        批号        杂质C        杂质E    未知单个最大杂质    杂质总和
        20160801   0.41      0.06      0.06      0.53           biot，1988，3（3）：308-315.
        20160802   0.40      0.05      0.06      0.51      [ 4 ]  ACKERMANN G，LOFFLER B，ADLER D，et al. In vi-
        20160803   0.39      0.06      0.06      0.51           tro activity of OPT-80 against Clostridium difficile[J]. An-
        3 讨论                                                    timicrob Agents Chemother，2004，48（6）：2280-2282.
        3.1 色谱系统及检测器的选择                                    [ 5 ]  姜春梅，刘洋，王京晶，等.抗感染新药非达霉素的药理作
            HPLC法为药物分析中供试品有关物质检查的常用                             用与临床评价[J]. 中国新药杂志，2011，20（23）：2283-
                                                                2285.
        方法，常用的有反相色谱系统和正相色谱系统。反相色
                                                           [ 6 ]  肖宇博，于峰.艰难梭菌感染的治疗新药：非达霉素[J].药
        谱系统使用非极性填充剂，常用洗脱剂为乙腈、甲醇等；
                                                                学与临床研究，2012，5（22）：419-424.
        正相色谱系统使用极性填充剂，常用洗脱剂为正己烷、
                                                           [ 7 ]  马培奇.美FDA咨询委员会推荐批准非达霉素治疗艰难
        异丙醇、无水乙醇等        [17-18] 。HPLC法中最常用的检测器为
                                                                梭菌感染[J].上海医药，2011，32（5）：235.
        紫外检测器，而蒸发光散射检测器为通用型检测器，对                           [ 8 ]  黄仲义，黄嘉骅，赵永红.治疗难辨梭菌感染的新18元大
        所有化合物均有响应。                                              环内酯抗生素非达霉素[J].上海医药，2014，35（1）：50-
            本研究比较了正相-紫外检测器色谱系统、反相-蒸                             54.
        发光散射检测器色谱系统、反相-紫外检测器色谱系统                           [ 9 ]  闫宇青，李岩峰，高宇青.新型大环内酯抗生素非达霉素
        对非达霉素有关物质的检出能力，发现在采用反相-紫                                概述[J].药物流行病学杂志，2013，22（2）：100-101.
        外检测器色谱系统检测时，其灵敏度高于反相-蒸发光                           [10]  YE ZK，TANG HL，DUAN JL，et al. Efficacy and safety
        散射检测器色谱系统，可检出的杂质种类更多，且非达                                of fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium diffi-
        霉素峰与各杂质峰的分离最好，专属性强、灵敏度高。                                cile infection：systematic review and meta-analysis[J].J
        因此，选择专属性更好、灵敏度更高的反相-紫外检测器                               Chin Pharm Sci，2013，22（6）：508-515.
                                                           [11]  路新华，郑智慧，丁彦博，等.一种游动放线菌菌株及其在
        色谱系统对非达霉素有关物质进行检查。
                                                                制备非达霉素中的应用：中国 CN201310208223.2[P].
        3.2  色谱条件选择
                                                                2013-09-25.
        3.2.1 流动相pH选择
                                                           [12]  高月麒，李晓露，王海燕，等.树脂吸附法分离纯化非达霉
            在反相-紫外检测器色谱系统中，笔者使用三乙胺、
                                                                素的研究[J].中国抗生素杂志，2015，40（3）：183-185.
        磷酸制备缓冲液调节 pH，结果显示，当 pH 为 4.5 时，主
                                                           [13]  李晓露，褚以文，王海燕，等.非达霉素活性降解产物的制
        峰后仅能分离出5个杂质峰，有1个杂质峰不能分离；当                               备[J].中国抗生素杂志，2016，41（6）：441-444.
        pH 为 3.0 时，分离效果较好，但主峰后杂质峰的分离比                      [14]  刘月，王娅莉，任风芝，等.非达霉素潜在有机杂质的纯化
        略差，且色谱条件酸度较大，易损害色谱柱寿命；当 pH                              与结构鉴定[J].中国抗生素杂志，2018，43（12）：1498-
        为 3.8 时，分离情况好，主峰后各杂质峰均能有效分离，                            1501.
        满足检查要求。因此，将pH为3.8定为本色谱条件下最                         [15]  高月麒，任风芝，王海燕，等.非达霉素粗品中杂质的分离
        佳pH条件。                                                  与鉴定[J].中国抗生素杂志，2015，40（11）：828-830.
        3.2.2 流动相中三乙胺缓冲液浓度选择                               [16]  曹绪龙，祝仰文，严兰，等.氧化铝包裹硅胶核-壳型色谱
            在前期试验中，流动相中三乙胺缓冲液浓度分别选                              填料的制备及正相色谱性能研究[J].分析实验室，2015，
        择了0.1％、0.2％和0.5％的3种浓度进行试验，结果发现                          34（2）：134-138.
        浓度为 0.2％时目标物质分离效果最好，出峰稳定且峰                         [17]  韩真真，邵长森，张元元，等. HPLC法同时测定桂枝加芍
                                                                药汤中 8 种成分的含量[J].中国药房，2019，30（6）：784-
        形尖锐，故选择三乙胺缓冲液浓度为0.2％。
                                                                788.
            综上所述，本研究建立的非达霉素原料药中有关物
                                                           [18]  陆文瑾，窦志华，曹瑞，等. HPLC法同时测定大黄药材中
        质的检查方法出峰快、峰形好、分离杂质多，且专属性
                                                                8 个非蒽醌类成分的含量[J].中国药房，2019，30（14）：
        好，适用于非达霉素原料药中的有关物质检查。
                                                                1975-1980.
        参考文献                                                            （收稿日期：2019-08-21   修回日期：2019-10-24）
        [ 1 ]  PARENTI F，PAGANI H，BERETTA G，et al. Lipiarmy-                                    （编辑：刘 萍）
             cin，a new antibiotic from actinoplanes：Ⅰ：description of



        中国药房    2020年第31卷第5期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 5  ·585  ·
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