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结扎成囊,随后放入装有 37 ℃ Tyrode 缓冲液 10 mL 的 至下 10 cm;结肠:盲肠下端至下 10 cm)的吸收面积
麦氏浴管中,并引入含5%CO2、95%O2的混合气体,再注 (A)。各样品均平行操作5次。
入 Tyrode 缓冲液 2 mL 于肠管内,平衡 5 min 后,将 Ty- 按如下公式计算药物累积吸收量(Q,µg)和吸收速
rode 缓冲液替换为“2.1.2”项下不同剂量不同粒径的天 率常数[Ka,µg/(h·cm)] [24-26] :
2
麻粉供试液2 mL(剂量参考本课题组前期预实验结果设 V 平衡 n n-1-1
Q=0.2cn× +0.2×∑ci
置)进行肠外循环。分别于循环 15、20、45、60、90、120 V 取样 i=1
min 时取样 200 µL,取样后向肠囊中补充等体积的 式中,cn指第 n 个时间点取样样品液的实测质量浓
37 ℃ Tyrode缓冲液。取样样品液按“2.4”项下方法处理 度,ci指第 i 次取样测得的肠内药物浓度,V 平衡指平衡前
后,再按“2.2”“2.3”项下色谱与质谱条件进样测定,并采 肠管中加入 Tyrode 缓冲液的体积,V 取样指每次取样的
用内标法计算样品中天麻素、巴利森苷 A、巴利森苷 B、 体积。将 Q 与 t 进行线性回归,得相应的斜率(L),斜率
巴利森苷C的质量浓度。随后将各肠段从试管中取出, 除以 A 即得 Ka。采用 SPSS 22.0 软件对数据进行统计
纵向剖开,自然摊于滤纸上测量相应肠段的宽度和长 分析,计量资料均以 x±s 表示,组间比较采用单因素方
度,同时计算各目标肠段(十二指肠:幽门 1 cm 至下 10 差分析,P<0.05 为差异有统计学意义,结果见表 5~
cm;空肠:幽门 15 cm 至下 10 cm;回肠:盲肠上端 20 cm 表 8。
表5 不同剂量不同粒径天麻粉中天麻素在循环120 min时的肠吸收情况(x±±s,n=5)
Tab 5 The absorption of gastrodin in different doses of G. elata powder with different particle sizes at 120 min(x±±
s,n=5)
天麻细粉 天麻极细粉 天麻超微粉
剂量,g/L 肠段
2
Q,μg Ka,μg/(h·cm) Q,μg Ka,μg/(h·cm) Q,μg Ka,μg/(h·cm)
2
2
2.5 十二指肠 7.49±1.05 0.004 0±0.000 4 10.36±1.16 * 0.006 4±0.000 6 ** 12.46±0.64 * 0.009 4±0.000 3 *
空肠 6.88±0.82 0.004 8±0.000 6 14.53±1.02 *# 0.007 9±0.000 5 *# 28.22±3.63 *# 0.013 6±0.002 5 *#
回肠 6.79±1.05 0.003 9±0.000 6 10.33±0.66 * 0.006 2±0.000 5 ** 16.89±1.09 *# 0.009 1±0.001 2 *
结肠 4.62±0.95 # 0.002 9±0.000 3 8.27±1.21 *# 0.005 0±0.001 1 *# 10.76±1.38 * 0.009 9±0.000 9 *
5 十二指肠 15.71±1.96 Δ 0.018 8±0.003 3 Δ 21.30±3.83 *Δ 0.015 8±0.003 9 Δ 36.89±6.83 *Δ 0.024 6±0.003 3 *Δ
空肠 22.08±1.75 #Δ 0.028 5±0.002 2 #Δ 22.08±2.38 Δ 0.015 1±0.001 9 *Δ 38.19±7.24 *Δ 0.021 9±0.000 9 *Δ
回肠 22.31±4.21 #Δ 0.024 1±0.004 4 #Δ 22.46±2.41 Δ 0.014 5±0.001 7 *Δ 21.43±3.32 #Δ 0.016 3±0.003 5 *#Δ
结肠 10.14±1.82 #Δ 0.018 2±0.004 7 #Δ 9.98±1.86 #Δ 0.011 1±0.003 9 *#Δ 21.74±1.63 *#Δ 0.014 0±0.001 3 **#Δ
10 十二指肠 56.31±4.95 ΔΔ 0.031 2±0.006 3 Δ 58.17±2.54 ΔΔ 0.031 3±0.003 3 Δ 60.53±10.54 ΔΔ 0.051 9±0.010 5 **Δ
空肠 50.62±4.84 ΔΔ 0.031 3±0.005 4 Δ 53.08±3.29 Δ 0.032 6±0.003 6 Δ 57.70±4.22 ΔΔ 0.028 6±0.004 4 #Δ
回肠 54.94±2.33 Δ 0.033 2±0.006 8 ΔΔ 50.72±3.25 Δ 0.033 3±0.003 0 Δ 57.28±3.97 Δ 0.037 0±0.003 7 #Δ
结肠 33.39±3.47 #ΔΔ 0.033 1±0.007 2 Δ 39.74±5.76 #Δ 0.029 9±0.005 5 Δ 44.92±3.35 *#ΔΔ 0.032 0±0.007 1 #Δ
**
*
Δ
##
#
注:与同剂量天麻细粉比较,P<0.05, P<0.01;与同组十二指肠比较,P<0.05,P<0.01;与同肠段同粒径2.5 g/L天麻粉比较,P<0.05,
P<0.01
ΔΔ
Note:vs. same dose of G. elata fine powder, P<0.05, P<0.01;vs. duodenum of same group,P<0.05,P<0.01;vs. 2.5 g/L G. elata pow-
**
*
##
#
Δ
ΔΔ
der of same particle size in same segment,P<0.05,P<0.01
由表5可见,与同剂量天麻细粉比较,2.5 g/L天麻极 (P<0.05)。与同肠段同粒径 2.5 g/L 天麻粉比较,5 g/L
细粉和超微粉中天麻素的 Q、Ka值(全肠段),5 g/L 天麻 以及 10 g/L 天麻细粉、天麻极细粉、天麻超微粉的 Q、Ka
极细粉的Q值(十二指肠),5 g/L天麻超微粉的Q值(十 值(全肠段)均显著升高(P<0.05或P<0.01)。
二指肠、空肠、结肠)和 Ka值(全肠段),10 g/L 天麻超微 由表6可见,与同剂量天麻细粉比较,2.5 g/L天麻极
粉的Q值(结肠)和Ka值(十二指肠)均显著升高;而5 g/L 细粉中巴利森苷A的Ka值(空肠),2.5 g/L天麻超微粉的
天麻极细粉和超微粉的 Ka值(空肠、回肠、结肠)均显著 Ka值(空肠、回肠),5 g/L天麻极细粉的Ka值(结肠),5 g/L
降低(P<0.05或P<0.01)。与同组十二指肠比较,2.5 g/L 天麻超微粉的 Q 值(空肠、结肠)和 Ka值(结肠),10 g/L
天麻细粉的 Q 值(结肠),2.5 g/L 天麻极细粉的 Q、Ka值 天麻极细粉的Q、Ka值(回肠),10 g/L天麻超微粉的Q值
(结肠),5 g/L天麻细粉、极细粉的Q、Ka值(结肠),5 g/L (十二指肠)和Ka值(空肠)均显著降低(P<0.05);而5 g/L
天麻超微粉的Q、Ka值(结肠、回肠),10 g/L天麻细粉、极 天麻极细粉的Q值(全肠段)均显著升高(P<0.05)。与
细粉和超微粉的Q值(结肠),10 g/L天麻超微粉的Ka值 同组十二指肠比较,2.5 g/L天麻细粉的Q值(结肠)和Ka
(空肠、回肠、结肠)均显著降低;而2.5 g/L天麻极细粉和 值(回肠、结肠),2.5 g/L天麻极细粉的Q值(回肠、结肠)
超微粉的Q、Ka值(空肠),2.5 g/L天麻超微粉的Q值(回 和 Ka值(空肠、回肠、结肠),2.5 g/L 天麻超微粉的 Q 值
肠),5 g/L 天麻细粉的 Q、Ka值(空肠、回肠)均显著升高 (结肠)和Ka值(空肠、回肠、结肠),5 g/L天麻细粉、极细
·418 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4 中国药房 2020年第31卷第4期