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2.4 敏感性分析 治疗比较，其不良反应和出血事件发生率的差异均无统
以试验组与阿司匹林单抗组的 NIHSS 评分为指标 计学意义。由于本研究纳入的样本量较小，且未对患者
进行敏感性分析，逐个剔除纳入研究后，结果显示剔除 进行长期随访，因此未能得出阿司匹林联合氯吡格雷治
后的合并效应值未发生方向性改变，提示本研究结果基 疗对患者远期死亡率的影响。
本稳定，详见表4。 进展性脑卒中的发病机制复杂、病因多样，如前循
[42]
表4 敏感性分析结果 环或后循环缺血、出血、梗死等 。而本文纳入的研究
Tab 4 Results of sensitivity analysis 未严格按急性脑卒中 Org10172 治疗试验病因或发病机
异质性 制分型筛选患者，因此患者未覆盖所有的进展性脑卒中
剔除文献 MD（95％CI） P
P I ，％ 类型，故阿司匹林联合氯吡格雷治疗方案适用的最佳患
2
吴惠民2013 [17] ＜0.000 01 96 -3.56（-5.21，-1.91） ＜0.000 1 者类型仍有待进一步研究。本研究中，在进展性脑卒中
夏贺南2013 [19] ＜0.000 01 96 -3.55（-5.18，-1.91） ＜0.000 1
甘红梅2015 [24] ＜0.000 01 95 -4.07（-5.55，-2.59） ＜0.000 01 发病早期给予阿司匹林和氯吡格雷双抗治疗是安全有
林凯胜2015 [25] ＜0.000 01 96 -3.55（-5.18，-1.91） ＜0.000 1 效的，但最佳的治疗时机和疗程并未明确，远期获益也
疏四化2015 [28] ＜0.000 01 96 -3.41（-4.97，-1.85） ＜0.000 1 尚未清楚。后续的研究应进一步细分患者类型、延长随
武钟毅2015 [29] ＜0.000 01 96 -4.02（-5.59，-2.45） ＜0.000 01 访时间，以获得更全面的数据，为临床治疗提供更可靠
杨俊林2015 [30] ＜0.000 01 96 -3.92（-5.53，-2.31） ＜0.000 01
林朋兴2016 [31] ＜0.000 01 96 -3.79（-5.54，-2.04） ＜0.000 1 的证据。
刘志君2016 [32] ＜0.000 01 96 -3.81（-5.52，-2.09） ＜0.000 1 本研究尚存在一定的局限性：（1）仅纳入已发表的
许彦锋2017 [35] ＜0.000 01 94 -3.30（-4.65，-1.95） ＜0.000 01 文献，未获得未发表的研究资料；（2）由于纳入的原始研
何爱芳2018 [37] ＜0.000 01 96 -3.99（-5.57，-2.41） ＜0.000 01
究缺乏长期随访数据，故本研究尚不能获得阿司匹林联
2.5 发表偏倚
合氯吡格雷长期双抗治疗的疗效与安全性；（3）纳入的
以有效率为指标绘制倒漏斗图，详见图12。结果显
研究仅针对中国人群，用药人群具有一定的局限性；（4）
示，倒漏斗图基本对称，提示本研究存在发表偏倚的可
纳入研究的质量欠佳，导致本研究结果可能存在设计和
能性较小。
实施偏倚；（5）纳入的研究中两组患者的给药剂量和疗
0 SE（log[RR]）
程不尽相同，可能会带来一定偏倚。因此，本文结论有
待更多大样本、多中心、高质量的RCT进一步验证。
0.05
参考文献
0.1 [ 1 ] BIRSCHEL P，ELLUL J，BARER D. Progressing stroke：
towards an internationally agreed definition[J]. Cerebro-
0.15
vasc Dis，2004，17（2/3）：242-252.
RR [ 2 ] RÖDÉN-JÜLLIG A. Progressing stroke：epidemiology[J].
0.2
0.5 0.7 1 1.5 2 Cerebrovasc Dis，1997，7（5）：2-5.
图12 有效率的倒漏斗图 [ 3 ] SENERS P，TURE G，OPPENHEIM C，et al. Incidence，
Fig 12 Funnel plot for response rate causes and predictors of neurological deterioration occur-
ring within 24 h following acute ischaemic stroke：a sys-
3 讨论
tematic review with pathophysiological implications[J]. J
阿司匹林和氯吡格雷是两种不同作用机制的抗血 Neurol Neurosurg Psychiatry，2015，86（1）：87-94.
小板药物，均为脑卒中抗血小板治疗及二级预防的一线 [ 4 ] CHEN Y，LIU Y，LUO C，et al. Analysis of multiple fac-
[6]
药物 。CHANCE 研究结果以及快速评价脑卒中和短 tors involved in acute progressive cerebral infarction and
暂性脑缺血发作（TIA）预防早期复发的研究结果显示， extra and intracranial arterial lesions[J]. Exp Ther Med，
发病后24 h内给予阿司匹林和氯吡格雷双抗治疗，可降 2014，7（6）：1495-1505.
低轻度脑卒中和TIA患者90 d内脑卒中的复发风险，且 [ 5 ] 乔文豪，王秀，王佳丽，等.抗血小板药物药理作用和临床
未增加颅内出血的发生风险 [39-40] ，故该方案已作为《中国 应用的研究进展[J].安徽医药，2014，18（9）：1621-1625.
[8]
急性缺血性脑卒中诊治指南（2018）》中的ⅠA级推荐 ； [ 6 ] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑
血管病学组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二
但有研究认为，随着双抗治疗时间的延长，出血风险也
级预防指南：2014[J].中华神经科杂志，2015，48（4）：
可能会相应增加 。
[41]
258-273.
本研究结果显示，进展性脑卒中发生后 1 个月内使
[ 7 ] POWERS WJ，RABINSTEIN AA，ACKERSON T，et al.
用阿司匹林和氯吡格雷双抗治疗较阿司匹林或氯吡格 2018 guidelines for the early management of patients with
雷单抗治疗，可显著改善患者神经功能缺损症状，但并 acute ischemic stroke：a guideline for healthcare profes-
不能降低患者短期内的死亡率。安全性方面，短期内阿 sionals from the American Heart Association/American
司匹林联合氯吡格雷方案与阿司匹林或氯吡格雷单抗 Stroke Association[J]. Stroke，2018，49（3）：e46-e110.

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