Page 110 - 2020年1月第31卷第2期
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进展性脑卒中是指缺血性脑卒中发病数小时或数                           15％～49％；无效：症状和体征恢复小于20％甚至恶化，
        天内患者神经功能出现显著恶化，并伴有意识水平下                             NDS 评分减少小于 15％ 。有效率＝（基本治愈例数+
                                                                                 [10]
        降、神经功能缺损加重的一种脑卒中临床亚型 ，其发生                           显效例数+好转例数）/总例数×100％。
                                                [1]
        率高达12％～42％，具有高发病率、高致残率、高致死率                         1.1.5  排除标准     ①无有效数据的文献；②重复发表的
              [2]
        的特点 。进展性脑卒中是多种病理生理机制共同作用                            文献；③非中国科技核心期刊收录的文献；④以评价双
        的结果，尤其与大动脉粥样硬化基础上的动脉狭窄及闭                            抗二级预防效果为目的的文献。
                                       [3]
        塞引起的血流动力学改变密切相关 。大动脉粥样硬化                            1.2 文献检索策略
        可导致血管内血栓形成、血管狭窄和终末脑血管灌注压                                计 算 机 检 索 Cochrane 图 书 馆 、PubMed、Embase、
        降低，是引起进展性脑卒中的危险因素之一 。因此，抗                           Clinical trials.gov、中国生物医学文献数据库、维普中文
                                              [4]
        血小板治疗在进展性脑卒中的症状控制与改善中具有                             科技期刊数据库、万方数据库和中国知网等。英文检索
        至关重要的作用。                                            词为“Aspirin”“Clopidogrel”“Dual antiplatelet”“DAPT”
            小剂量阿司匹林可通过抑制环氧化酶来减少血栓                          “Progressing stroke”“Stroke in progression”“Progressive
        素A2 （TXA2 ）的生成，对TXA2诱导的血小板聚集产生不                     stroke”“Cerebrovascular diseases”“Apoplexy”“Ischemic
                                             [5]
        可逆的抑制作用，从而起到抗血栓的作用 。氯吡格雷
                                                            stroke”“Cerebral infarction”“Brain vascular accident”；中
        是一种前体药物，其活性代谢产物可选择性地抑制二磷
                                                            文检索词为“阿司匹林”“拜阿司匹林”“拜阿司匹灵”“氯
        酸腺苷（ADP）与血小板P2Y12受体的结合及继发的ADP
                                                            吡格雷”“波立维”“双重抗血小板”“双抗”“进展性脑卒
        介导的糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小
                                                            中”“进展性脑梗死”“进展性脑栓塞”“脑血管疾病”“脑
              [5]
        板聚集 。阿司匹林与氯吡格雷均为脑梗死患者抗血小
                                                            血管意外”。采用主题词与自由词相结合的方式检索。
        板治疗的一线药物 ，但《急性缺血性卒中的早期管理》                      [7]
                        [6]
                                                            检索时限均为各数据库建库起至2018年9月。
                                               [8]
        和《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018）》 中均未推
                                                            1.3  文献筛选与资料提取
        荐进展性脑卒中的抗血小板治疗方案，且目前关于进展
                                                                由 2 位研究者独立按纳入与排除标准筛选文献，并
        性脑卒中的临床研究较少，因此阿司匹林联合氯吡格雷
                                                            交叉核对，如有分歧则与第3位研究者共同讨论决定最
        双重抗血小板（以下简称“双抗”）治疗进展性脑卒中的
                                                            终方案。提取资料包括第一作者、发表年份、患者例数、
        有效性及安全性仍有待验证。基于此，本研究通过Meta
                                                            性别、年龄、干预措施、疗程、结局指标等。
        分析对阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑卒中的有
                                                            1.4  文献质量评价
        效性和安全性进行评价，旨在为临床治疗提供循证
                                                                采用Cochrane系统评价员手册5.2推荐的偏倚风险
        依据。
                                                            评估工具对纳入研究质量进行评价，具体包括：随机方
        1 资料与方法
                                                            法；分配隐藏；盲法；结果数据的完整性；选择性报道研
        1.1  纳入与排除标准
                                                            究结果；其他偏倚来源等；采用“低偏倚”“高偏倚”“不清
        1.1.1  研究类型       国内外公开发表的随机对照试验
                                                            楚”判断评价结果 。
                                                                           [11]
        （RCT）；无论是否采用分配隐藏或盲法；语种限定为中
                                                            1.5  统计学方法
        文和英文。
                                                                采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。计数资料采
        1.1.2  研究对象      进展性脑卒中患者，均符合《各类脑
                                                            用风险比（RR）或风险差（RD）及其 95％置信区间（CI）
                          [9]
        血管疾病诊断要点》 、《中国急性缺血性脑卒中诊治指
        南（2018）》 中的相关诊断标准，并在发病1周内进行性                        表示；计量资料采用均数差（MD）及其95％CI表示。纳
                 [8]
                                                                                      2
                                                            入研究结果间的异质性采用χ 检验。若各研究间无统
        或阶梯性加重。患者种族、性别和年龄不限。
                                                            计学异质性（P≥0.1，I ＜50％），采用固定效应模型进行
                                                                               2
        1.1.3  干预措施      确诊为进展性脑卒中后即开始治疗，
        试验组患者给予阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗；对照                            分析；反之，则采用随机效应模型进行分析，若分析结果
        组患者给予阿司匹林或氯吡格雷单抗治疗（指单用阿司                            异质性较大或无法消除时可进行敏感性分析或亚组分
        匹林或氯吡格雷治疗）。疗程2周～1个月。                                析。采用倒漏斗图评价发表偏倚。P＜0.05为差异有统
        1.1.4  结局指标       ①有效率；②神经功能缺损评分                    计学意义。
        （NDS）；③美国国立卫生研究院脑卒中量表评分（NI-                         2 结果
        HSS）；④治疗期间死亡率；⑤不良反应发生率；⑥出血                          2.1 文献检索结果与纳入研究基本信息
        事件发生率。疗效判定标准——基本治愈：症状和体征                                初检得到相关文献481篇，剔除重复发表的文献、阅
        基本恢复正常，NDS 评分减少 91％～100％；显效：症状                      读文题和摘要后，进一步阅读全文，最终纳入 27 篇文
        和体征基本恢复60％以上，NDS评分减少50％～90％；                        献 [12-38] ，共计 2 854 例患者，其中试验组 1 397 例、对照组
        好转：症状和体征基本恢复 20％以上，NDS 评分减少                         1 457例。文献筛选流程见图1；纳入研究基本信息见表1。
        ·228  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 2                                   中国药房    2020年第31卷第2期
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