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用的抗精神病药物几乎都有引起 NMS 的风险，但非典                         常，肺部感染消失，于 2018 年 10 月 4 日转至精神病院继
        型抗精神病药物诱导的 NMS 发生率及严重程度较低，                         续治疗。6 个月后随访，患者改用阿立哌唑进行精神分
        致死风险较小 ；而 Tse L、Trollor JN 等      [4，8] 经研究则认      裂症治疗，NMS未见复发。
                     [7]
        为，非典型抗精神病药物引起 NMS 的发生风险显著高                         3 药学监护过程
        于典型抗精神病药物；也有研究认为，典型与非典型抗                           3.1 疾病的诊断
                                                  [9]
        精神病药物引起 NMS 的发生风险无显著性差异 。为                             患者入院查体神志淡漠，四肢肌张力高，持续高热，
        此，笔者基于我院 2018 年 9 月 19 日收治的 1 例 NMS 患              心率、血压异常，实验室检查磷酸肌酸激酶水平、肌红蛋
        者的药学监护过程，对 NMS 的临床诊断及药物治疗提                         白水平及白细胞计数异常增高。与家属沟通后发现该
        出合理建议，同时通过文献复习总结了 NMS 的临床表                         患者常年服用抗精神病药物（喹硫平+奥氮平），且于发
        现、危险因素、发病机制、鉴别诊断和治疗药物，旨在为                          病前数日（约2周）自行增减（时增时减）药物剂量，无其
        NMS患者的个体化治疗提供参考。                                   他合用药物，除外中枢神经系统、内分泌系统及自身免
        1 病例情况                                             疫性疾病。临床药师结合患者用药史、NMS特征性临床
            患者女性，47岁，身高167 cm，体质量70 kg，于2018               表现及实验室检查异常提出该患者可能为抗精神病药
        年 9 月 19 日因“家属发现其卧地，呼之不应，伴四肢僵                      物引起的NMS，医师采纳建议。同时，临床药师查阅相
        硬、口吐白沫、呼吸急促、小便失禁”紧急入院。                             关文献（详见下文文献复习），总结了 NMS 与其他易混
            入院查体：患者神志淡漠，无法对答，体温 40.4 ℃，                    淆疾病[中枢神经系统感染、锂中毒性脑病、热休克、神
        心 率 120 次/min，血 压 131/90 mmHg（1 mmHg＝0.133         经松弛剂性热休克、中枢抗胆碱能综合征、恶性高热及
                                          9
        kPa）。辅助检查：白细胞计数 17.5×10 个/L，肌酐 357                 5-羟色胺（5-HT）综合征]的主要鉴别诊断点以及可能诱
        µmol/L，丙氨酸转氨酶121 U/L，天冬氨酸转氨酶239 U/L，               发NMS的药物，以协助医师发现治疗环节的用药风险，
        肌红蛋白295.8 ng/mL，血清钠浓度150 mmol/L，血清磷                调整治疗方案，避免NMS的复发。
        酸肌酸激酶 1 475 U/L，降钙素原 0.262 ng/mL，C 反应蛋             3.2  治疗方案的调整
        白 50.7 mg/L，真菌葡聚糖＜37.50 pg/mL；脑脊液常规、                   临床医师考虑患者曾自行增减抗精神病药物的用
        生化检测及头颅磁共振成像均未见异常；免疫及抗体结                           药剂量，拟行血液透析以消除体内药物。对此，临床药
        果显示结核等抗体均为阴性；胸腔、甲状腺、妇科、下肢                          师建议不需要进行血液透析，建议停用亚冬眠合剂，改
        血管及泌尿系彩超均未见明显异常；胸部层析成像考虑                           用甲磺酸溴隐亭进行治疗。使用甲磺酸溴隐亭第2天，
        左上肺轻微炎症。                                           患者出现双手及面部肌肉颤抖，症状较前略有加重。医
            入院诊断：（1）横纹肌溶解肾损害；（2）精神分裂症                      师咨询临床药师是否需要停用溴隐亭，药师建议继续使
       （家属自述）；（3）肝功能不全；（4）轻度肺炎；（5）轻度高                      用，同时密切观察患者临床反应以决定是否停药，医师
        钠血症。                                               采纳建议。使用该药的第 3 天，患者症状开始缓解，第
        2 治疗过程                                             10天症状基本消失，第13天出院。
            2018 年 9 月 19 日入院后立即暂停原口服抗精神病                      治疗方案调整依据：（1）查阅药品说明书，该患者原
        药物并予以亚冬眠合剂（氯丙嗪注射液50 mg+异丙嗪注                        用喹硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司）的平均消除
        射液 50 mg+5％葡萄糖注射液 100 mL）微量泵持续泵                    半衰期为 6 h，奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司）
        入+赖氨匹林注射液 1.8 g，静脉滴注，每日 2 次+冰敷降                    的平均消除半衰期为 32.3～36.7 h，而患者 NMS 症状出
        温；异甘草酸镁注射液 0.2 g，静脉滴注，每日 1 次+注射                    现在随意更改上述药物剂量约2周后，药物在体内已基
        用还原型谷胱甘肽 1.2 g，静脉滴注，每日 1 次改善肝功                     本消除，无需进行血液透析，且上述两种药物与血浆蛋
        能；盐酸苯海索片 2 mg，口服，每日 1 次+盐酸苯海拉明                     白的结合率较高（喹硫平片为 83％，奥氮平片为 93％），
        注射液 20 mg，肌内注射，每日 1 次改善肌强直等症状；                     血液透析难以清除；（2）亚冬眠合剂的组分之一氯丙嗪
                                                                                [6]
        注射用头孢哌酮舒巴坦钠 3 g，静脉滴注，每日 2 次控制                      是引起NMS的危险药物 ，应停止使用；（3）NMS症状缓
        感染；口服温水降低血清钠浓度等。9 月 21 日患者肝、                       解较慢，一般需数日乃至数周（平均 9 d） ，过早停用甲
                                                                                              [10]
        肾功能损伤及肌强直等症状有所缓解，血清钠浓度降                            磺酸溴隐亭，NMS有复发的危险，故未停药。
        低，但仍持续高热（38.5～39.0 ℃）。临床药师分析患者                     4 文献复习
        用药史并结合临床症状认为该患者可能为抗精神病药                            4.1 NMS的临床表现及诊断
        引起的NMS，建议停用亚冬眠合剂，改用甲磺酸溴隐亭                              目前关于 NMS 尚无特异性的诊断标准，常以其临
                                                                              [4]
        片2.5 mg，口服，每日3次，并使用持续低温仪物理降温，                      床表现作为诊断依据 ，如根据《抗精神病药恶性综合征
                                                                      [11]
        其余治疗方案不变。临床医师采纳了临床药师的建                             诊断标准》 、《抗精神病药恶性综合征国际共识研
        议。改用甲磺酸溴隐亭片 12 d 后，患者体温恢复正常，                       究》 、《精 神 障 碍 诊 断 与 统 计 手 册 第 五 版 标 准》
                                                               [12]
        肌强直等症状消失，血清钠浓度及肝、肾功能均恢复正                           （DSM-5） 等进行诊断。目前，以 DSM-5 作为金标
                                                                    [13]

        中国药房    2020年第31卷第2期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 2  ·235  ·
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