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“2.2.3”项下方法处理血浆样品，按“2.2.1”项下色谱条件 1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6、8、12、24 h眼眶取血0.3 mL；吉非
进样分析，计算血浆中吉非替尼血药浓度，再利用 DAS 替尼乳剂组于给药前和第7 d给药后2、4、6、8、9、10、11、
2.0 软件拟合计算相关药动学参数，结果以平均值±标 12、13、14、24、36、48 h眼眶取血0.3 mL。血液置于肝素
准差（x±s）的形式表示，采用 t 检验进行组间比较，P＜ 化抗凝管内，3 000 r/min 离心 10 min 分离血浆，－20 ℃
0.05 表示差异有统计学意义。单次给药后两组大鼠体 保存待测。按“2.2.3”项下方法处理血浆样品，按“2.2.1”
内吉非替尼药-时曲线见图2，主要药动学参数见表1。 项下色谱条件进样分析，计算血浆中吉非替尼血药浓度，

4.0 再利用 DAS 2.0 软件拟合计算相关药动学参数。多次
3.5 给药后两组大鼠体内吉非替尼药-时曲线见图3，多次给
3.0 吉非替尼原料药组 药后两组大鼠体内吉非替尼的药动学参数见表2。
血药浓度，g/mL μ 2.5 3.5 吉非替尼原料药组
吉非替尼乳剂组
2.0
3.0
1.5
1.0 2.5 吉非替尼乳剂组
0.5 血药浓度，g/mL μ 2.0
0 1.5
0 10 20 30 40 50
时间，h 1.0
图 2 单次给药后两组大鼠体内吉非替尼药-时曲线 0.5
（n＝6） 0
-40 -20 0 20 40
Fig 2 Plasma concentration-time curves of gefitinib 时间，h
in rats of 2 groups after single administration 注：以第7 d给药前为0 h
（n＝6） Note：0 h was before 7 d of administration
图 3 多次给药后两组大鼠体内吉非替尼药-时曲线
表1 单次给药后两组大鼠体内吉非替尼的药动学参数
（n＝8）
（x±±s，n＝6）
Fig 3 Plasma concentration-time curves of gefitinib
Tab 1 Pharmacokinetic parameters of gefitinib in
in rats of 2 groups after multiple administra-
rats of 2 groups after single administration
tion（n＝8）
（x±±s，n＝6）
药动学参数 吉非替尼原料药组 吉非替尼乳剂组 表2 多次给药后两组大鼠体内吉非替尼的药动学参数
t1/2，h 9.63±2.56 9.53±2.92 （x±±s，n＝8）
tmax，h 2.67±0.75 8.33±4.41 ＊
cmax，mg/L 3.29±0.48 2.31±0.92 Tab 2 Pharmacokinetic parameters of gefitinib in
AUC0-24 h，mg·h/L 34.10±4.75 35.40±15.00 rats of 2 groups after multiple administration
AUC0-∞，mg·h/L 41.60±7.15 37.40±16.70
Vz/F，L/kg 16.70±3.66 20.30±7.44 （x±±s，n＝8）
CLz/F，L/（h·kg） 1.23±0.22 1.61±0.76 药动学参数 吉非替尼原料药 吉非替尼乳剂
MRT0-24 h，h 8.68±0.91 15.00±1.60 ＊ t1/2，h 11.80±2.38 17.60±7.31
MRT0-∞，h 14.20±3.45 17.60±2.66 ＊ tmax，h 6.79±3.75 10.40±3.25
＊
注：与吉非替尼原料药组比较，P＜0.05 cmax，mg/L 2.65±0.78 1.91±1.07
cmin，mg/L 0.75±0.33 0.59±0.51
＊
Note：vs. gefitinib raw medicine group，P＜0.05
cav，mg/L 1.71±0.37 1.14±0.69
由表 1 可知，单次给药后，与吉非替尼原料药[tmax为
AUC0-48 h，mg·h/L 41.10±8.92 38.70±26.20 ＊
（2.67±0.75）h、MRT0-24 h 为（8.68±0.91）h、MRT0- ∞为 AUC0-∞，mg·h/L 54.70±9.72 51.60±38.10
（14.20 ± 3.45）h] 比 较 ，吉 非 替 尼 乳 剂 组 tmax[（8.33 ± Vz/F，L/kg 16.30±5.45 44.20±30.30 ＊
CLz/F，L/（h·kg） 0.94±0.19 1.89±1.56 ＊
4.41）h]、MRT0-24 h[（15.00±1.60）h]、MRT0- ∞[（17.60±
MRT0-48 h，h 10.10±0.36 16.20±2.52 ＊
2.66）h]均显著增加（P＜0.05）；表明吉非替尼乳剂相比 MRT0-∞，h 18.00±3.12 28.90±17.2
于原料药具有缓释效果。 DF，h 1.10±0.26 1.36±0.54
＊
2.3.3 多次灌胃给予吉非替尼乳剂药动学研究 注：与吉非替尼原料药组比较，P＜0.05
＊
将16只健康SD大鼠随机分成吉非替尼原料药组和 Note：vs. gefitinib raw medicine group，P＜0.05
吉非替尼乳剂组，每组8只（♀♂各半），分别给予吉非替 由表 2 可知，多次给药后，与吉非替尼原料药组 tmax
尼原料药（50 mg/kg）和吉非替尼乳剂（50 mg/kg），连续灌 [ （6.79±3.75）h]、AUC0-48 h[（41.10±8.92）mg·h/L]、Vz/F
胃7 d，每天1次。吉非替尼原料药组于给药前（第5、6、7 [ （16.30±5.45）L/kg]、CLz/F[（0.94±0.19）L/（h·kg）]、
天连续3 d的给药前血浆样品，下同）及第7 d给药后0.5、 MRT0-48 h[（10.10±0.36）h]比较，吉非替尼乳剂组 Vz/F

中国药房 2020年第31卷第1期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 1 ·51 ·