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吉非替尼乳剂单次与多次给药后在大鼠体内的药动学研究 Δ

李 莹 ，文 周 ，马风伟 ，刘志刚 ，田 驰 ，刘治芳 ，程泽能 （1.贵阳学院食品与制药工程学院，贵阳
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550005；2.中南大学湘雅药学院，长沙 410013；3.贵阳市花溪区市场监督管理局，贵阳 550025；4.长沙医学院
药学院，长沙 410013）
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）01-0048-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.01.09
摘 要 目的：研究吉非替尼乳剂单次和多次给药后在大鼠体内的药动学特征。方法：将大鼠分为单次给药组和多次给药组。单
次给药组大鼠分为吉非替尼原料药组（50 mg/kg）和吉非替尼乳剂组（50 mg/kg），每组6只，灌胃给药1次。多次给药组大鼠分为吉
非替尼原料药组（50 mg/kg）和吉非替尼乳剂组（50 mg/kg），每组8只，连续灌胃给药7 d，每天1次。吉非替尼原料药组大鼠于给药
前和给药后1、2、2.5、3、3.5、3.75、4、4.25、4.5、6、8、12和24 h取血0.3 mL，吉非替尼乳剂组大鼠于给药前和给药后（多次给药组为给
药7 d后）2、4、6、8、9、10、11、12、13、14、16、24、36和48 h取血0.3 mL，采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中吉非替尼的血药浓度，
绘制药-时曲线，并用 DAS 2.0 软件拟合药动学参数。结果：单次给药后，与吉非替尼原料药组 tmax[（2.67±0.75）h]、MRT0-24 h
[ （8.68±0.91）h]、MRT0-∞[（14.20±3.45）h]比较，吉非替尼乳剂组tmax[（8.33±4.41）h]、MRT0-48 h[（15.00±1.60）h]、MRT0-∞[（17.60±
2.66）h]均显著增加（P＜0.05）。多次给药后，与吉非替尼原料药组 tmax[（6.79±3.75）h]、AUC0-48 h[（41.10±8.92）mg·h/L]、Vz/F
[ （16.30±5.45）L/kg]、CLz/F[（0.94±0.19）L/（h·kg）]、MRT0-48 h[（10.10±0.36）h]比较，吉非替尼乳剂组Vz/F[（44.20±30.30）L/kg]、
CLz/F[（1.89±1.56）L/（h·kg）]、MRT0-48 h[（16.20±2.52）h]均显著增加（P＜0.05），AUC0-48 h[（38.70±26.20）mg·h/L]显著减少（P＜
0.05），tmax[（10.40±3.25）h]增加，但差异无统计学意义。结论：与吉非替尼原料药比较，单次和多次给药吉非替尼乳剂，均可延长
药物的达峰时间；本研究结果可为吉非替尼新型给药系统的研究提供参考。
关键词 吉非替尼；乳剂；单次；多次；高效液相色谱法；药动学；大鼠

Pharmacokinetic Study on Single and Multiple Administration of Gefitinib Emulsion in Rats
LI Ying ，WEN Zhou ，MA Fengwei ，LIU Zhigang ，TIAN Chi ，LIU Zhifang ，CHENG Zeneng（1.Food and
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Pharmaceutical Engineering Institute， Guiyang University， Guiyang 550005， China；2.Xiangya School of
Pharmaceutical Sciences，Central South University，Changsha 410013，China；3.Market Supervision Bureau of
Guiyang Huaxi District，Guiyang 550025；4.College of Pharmacy，Changsha Medical University，Changsha
410013，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study pharmacokinetic characteristics of single dose and multiple dose administration of Gefitinib
emulsion in rats. METHODS：The rats were divided into single administration group and multiple administration group. Single
administration group was subdivided into Gefitinib raw medicine group（50 mg/kg，i.g.）and Gefitinib emulsion group（50 mg/kg，
i.g.），with 6 rats in each group，gavage once. Multiple administration group were subdivided into Gefitinib raw medicine group
（50 mg/kg）and Gefitinib emulsion group（50 mg/kg），with 8 rats in each group；they were given relevant medicine intragastricaly
for consecutive 7d，once a day. 0.3 mL blood of rats in Gefitinib raw medicine group was taken before medication and 1，2，2.5，
3，3.5，3.75，4，4.25，4.5，6，8，12 and 24 h after medication；0.3 mL blood of rats in Gefitinib emulsion group was taken
before medication and 2，4，6，8，9，10，11，12，13，14，16，24，36 and 48 h after administration（Multiple administration
group is after 7 d of administration）. HPLC method was used to determine the plasma concentration of gefitinib in rat，and plasma
concentration-time curves were drawn. Pharmacokinetic parameters were fitted by using DAS 2.0 software. RESULTS：After single
administration，compared with the tmax[（2.67±0.75）h]，MRT0-24 h [（8.68±0.91）h]，MRT0- ∞ [（14.20±3.45）h] of Gefitinib raw
medicine group，tmax [（8.33±4.41）h]，MRT0-48 h [（15.00±1.60）h]，MRT0-∞ [（17.60±2.66）h] of Gefitinib emulsion group were
increased significantly（P＜0.05）. After multiple administration，compared with the tmax [（6.79±3.75）h]，AUC0-48 h [（41.10±8.92）
mg·h/L]，Vz/F [（16.30±5.45）L/kg]，CLz/F [（0.94±0.19）
Δ 基金项目：贵州省科技厅基础研究计划项目（No.黔科合基础 L/（h·kg）]，MRT0-48 h [（10.10 ± 0.36） h] of Gefitinib raw
〔2019〕1013）号；2019年度贵阳市科学技术局-贵阳学院科技专项资金
medicine group，Vz/F [（44.20±30.3）L/kg]，CLz/F[（1.89±
项目（No.GYU-KYZ〔2019－2020〕PT16-05）；2015 年湖南省教育厅科
1.56） L/（h·kg）]，MRT0-48 h [（16.20 ± 2.52） h] of Gefitinib
研项目（No.15C0160）
＊ 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：药 剂 学 与 药 动 学 。 电 话 ：0851- emulsion group were increased significantly （P＜0.05） ，
85403091。E-mail：463492650@qq.com AUC0-48 h [（38.70±26.20）mg·h/L] was decreased significantly
# 通信作者：教授，博士。研究方向：新药临床前药动学及早期临 （P＜0.05），and tmax [（10.40±3.25）h] was increased，without
床试验。电话：0731-82650446。E-mail：chengzn@csu.edu.cn statistical significance. CONCLUSIONS： Compared with

·48 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 1 中国药房 2020年第31卷第1期