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[ （44.20±30.30）L/kg]、CLz/F[（1.89±1.56）L/（h·kg）]、 [J].中国药房，2014，25（6）：550-552.
MRT 0-48 h[（16.20 ± 2.52）h] 均 显 著 增 加（P＜0.05）， [ 4 ] HERBST RS，PRAGER D，HERMANN R，et al. Tribute：
AUC0-48 h[（38.70±26.20）mg·h/L]显著减少（P＜0.05）， a phase Ⅲ trial of erlotinib hydrochloride（OSI-774）com-
tmax[（10.40±3.25）h]增加，但差异无统计学意义。 bined with carboplatin and paclitaxel chemotherapy in ad-
3 讨论 vanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2005，
23（25）：5892-5899.
3.1 吉非替尼乳剂的制备
[ 5 ] GATZEMEIER U，PLUZANSKA A，SZCZESNA A，et al.
乳化剂的类型、亲水亲油平衡值（HLB）、药物含量、
Phase Ⅲ study of erlotinib in combination with cisplatin
乳剂的油水比例、乳剂制备过程中的剪切速度、乳化时 and gemcitabine in advanced non-small-cell lung cancer：
[11]
间和温度等因素均会影响乳剂的稳定性 。非离子型 the Tarceva Lung Cancer Investigation Trial[J]. J Clin On-
乳化剂毒性低、相容性好、不易发生配伍变化、对 pH 的 col，2007，25（12）：1545-1552.
改变和电解质均不敏感，因此本研究选择非离子型乳化 [ 6 ] MILLER VA，HIRSH V，CADRANEL J，et al. Afatinib
剂。试验前期考察并筛选了以上影响乳剂稳定性的因 versus placebo for patients with advanced，metastatic
素，最终选择聚山梨酯80、油酸山梨坦合用作为乳化剂， non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib，gefi-
当其含量为8％、HLB为5、油水体积比为2 ∶ 1、剪切速度 tinib，or both，and one or two lines of chemotherapy
（LUX-Lung 1）：a phase 2b/3 randomised trial[J]. Lancet
为9 400 r/min、温度为室温、时间为2 min时乳剂的稳定
Oncol，2012，13（5）：528-538.
性最好。本研究制备的乳化剂稳定性及流动性好，符合
[ 7 ] KIM ES，HIRSH V，MOK T，et al. Gefitinib versus doce-
动物实验的给药要求。
taxel in previously treated non-small-cell lung cancer（IN-
3.2 测定方法的选择及优化 TEREST）：a randomised phase Ⅲ trial[J]. Lancet，2008.
本试验采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中吉非 DOI：10.1016/S0140-6736（08）61758-4.
[15]
替尼的血药浓度，根据侯远鑫等 的报道，对方法进行 [ 8 ] THATCHER N，CHANG A，PARIKH P，et al. Gefitinib
优化。吉非替尼性质稳定，不易氧化和分解。相对于低 plus best supportive care in previously treated patients
温真空干燥法，氮吹法处理血浆样本具有省时、操作方 with refractory advanced non-small-cell lung cancer：re-
便、容易控制等特点。本检测方法操作简单、专属性强、 sults from a randomised，placebo-controlled，multicentre
灵敏度高，不受血浆内源物质的干扰，并成功地用于吉 study（iressa survival evaluation in lung cancer）[J]. Lan-
cet，2005.DOI：10.1016/S0140-6736（05）67625-8.
非替尼乳剂的药动学研究。
[ 9 ] ZHU Q，LIU Z，LI P，et al. Drug interaction studies reveal
3.3 药动学研究
that simotinib upregulates intestinal absorption by increas-
查阅美国FDA网站药品数据库，吉非替尼临床前研
ing the paracellular permeability of intestinal epithelial
究结果显示，以50 mg/（kg·d）的剂量连续灌胃14 d可以 cells[J]. Drug Metab Pharmacokinet，2014，29（4）：317-
[15]
观察到大鼠体质量减轻、摄食量减少的胃肠道副作用 。 324.
吉非替尼的主要剂型为片剂，其胃肠道副作用很可能是 [10] 柴莉.全反式维甲酸口服乳剂的制备及动物药代动力学
由于口服给药后，局部高浓度药物直接作用于小肠上皮 研究[D].重庆：重庆医科大学，2005.
细胞，导致胃肠道黏膜通透性改变引起的。因此，本研 [11] 唐甜甜.葛根素 O/W、W/O 型微乳口服吸收机理的初步
究选择的给药剂量为50 mg/kg。 研究[D].长沙：中南大学，2012.
[12] 王长虹.乳剂的缓释和控释作用研究进展[J].国外医学·
综上所述，吉非替尼单次和多次给药后，均可延长
药学分册，1997，24（5）：300-304.
药物的达峰时间，可为吉非替尼新型给药系统的研究提
[13] 范芳，郝明志，林海澜，等.奥沙利铂-碘油乳剂制备比例
供参考。
的试验研究[J].中国药房，2010，21（41）：3892-3894.
参考文献 [14] 甘良春，彭熙琳，郭丹丹，等.川芎嗪眼用乳剂制备工艺研
[ 1 ] NGUYEN KS，NEAL JW. First-line treatment of EGFR- 究[J].中国药房，2011，22（7）：608-610.
mutant non-small-cell lung cancer：the role of erlotinib [15] DRUG APPROVALS AND DATABASES. Center for dr-
and other tyrosine kinase inhibitors[J]. Biologics，2012， ug evaluation and research approval package for：applica-
DOI：10.2147/BTT.S26558. tion number 21-399，pharmacology reviews[EB/OL].
[ 2 ] BASELGA J，RISCHIN D，RANSON M，et al. Phase Ⅰ [2019-05-03].https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatf-
safety，pharmacokinetic，and pharmacodynamic trial of da_docs/nda/2003/21-399_IRESSA_Pharmr_P2.pdf.
ZD1839，a selective oral epidermal growth factor receptor [16] 侯远鑫，谢波，严子玲，等.高效液相色谱法测定大鼠血浆
tyrosine kinase inhibitor，in patients with five selected sol- 中吉非替尼浓度及其药动学[J].湖北民族学院学报（医
id tumor types[J]. J Clin Oncol，2002，20（21）：4292- 学版），2014，31（1）：15-18.
4302. （收稿日期：2019-07-14 修回日期：2019-08-29）
[ 3 ] 张彬，李明春.吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展 （编辑：唐晓莲）

·52 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 1 中国药房 2020年第31卷第1期