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解为大黄素后再以游离蒽醌形式进一步在体内代谢 。 [13] 文海若，淡墨，齐乃松，等.多细胞系胞质分裂阻滞微核细
因此，EG 体内遗传毒性物质基础可能与分子量较小的 胞组学试验法的建立与应用[J].癌变·畸变·突变，2015，
含蒽醌母核的化合物有关，该结论有待经体内代谢及组 27（4）：304-308.
织分布研究证实。 [14] 文海若，毛志慧，陈高峰，等. SD大鼠连续灌胃给药对碱
此外，本研究也发现，EG对体外2D HepaRG细胞模 性彗星电泳和骨髓微核的影响[J].药物分析杂志，2017，
37（6）：1063-1070.
型无明显致染色体断裂及DNA损伤风险，而3D细胞模
[15] OECD. Test guideline 487：repeated dose 28-day oral tox-
型对其具有明显损伤，提示体外 3D 肝细胞模型的评价
icity study in rodents[EB/OL].[2019-06-01]. http：//www.
结果更接近于体内试验。体外3D肝细胞模型现已被应
oecd.org.
用于药物研发过程中的药物评估 [23-24] 。体外 3D 肝细胞
[16] DAHL EL，CURREN R，BARNETT BC，et al. The recon-
模型可长期培养，且能保持肝状类似结构和组织代谢
structed skin micronucleus assay （RSMN） in EpiDerm
活动 [25-26] ，在重复给药的体外肝毒性评价方面具有一定
（TM）：detailed protocol and harmonized scoring atlas[J].
的优势。本研究的结果也表明，体外 3D 肝细胞模型是 Mutat Res，2011，720（1/2）：42-52.
良好的体外毒性评价方法，其评价结果与体内实验相 [17] 韩天娇，周长慧，常艳.体内碱性彗星试验与微核试验联
似，可以更准确地进行肝毒性药物的早期筛选。 合测定甲磺酸乙酯遗传毒性方法的建立[J].癌变·畸变·
参考文献 突变，2016，28（4）：277-280.
[ 1 ] 黄蓓.国家药监局发文指导中药肝损伤评价[J].中医药导 [18] 童文，周长慧，常艳.肝微核试验方法的最新进展[J].中国
报，2018，24（14）：127. 新药杂志，2017，26（11）：64-68.
[ 2 ] 练祥，柯婷婷，胡爱荣.何首乌及其制剂致药物性肝损伤 [19] LI Y，LUAN Y，QI X，et al. Emodin triggers DNA dou-
52 例临床分析[J].中华中医药学刊，2013，31（5）：1133- ble-strand breaks by stabilizing topoisomerase Ⅱ -DNA
1134. cleavage complexes and by inhibiting ATP hydrolysis of
[ 3 ] 李瑛，刘伏友.大黄的毒副作用研究[J].中国药房，2006， topoisomerase Ⅱ[J]. Toxicol Sci，2010，118（2）：435-443.
17（9）：710-712. [20] 朱钦翥，陈维，张立实.大黄素和大黄酸的体外遗传毒性
[ 4 ] 文海若，毛志慧，耿兴超，等.人源HepaRG肝细胞毒性与 评价[J].癌变·畸变·突变，2011，23（1）：65-67.
遗传毒性高通量筛选方法的初步建立[J].药物评价研 [21] NESSLANY F，SIMAR-MEINTIERESS，FICHEUX H，
究，2017，40（11）：1550-1558. et al. Aloe-emodin-induced DNA fragmentation in the
[ 5 ] 郭忠会，贾志鑫，陈奎奎，等.基于UPLC-Q-TOP-MS分析 mouse in vivo comet assay[J]. Mutat Res，2009，678（1）：
何首乌提取物体内外成分[J].中国中药杂志，2018，43 13-19.
（13）：2796-2805. [22] 张立.基于HRMS的大鼠体内大黄药源性成分分析方法
[ 6 ] 李凯明，孙震晓.我国含大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的植 研究[D].北京：北京中医药大学，2015.
物资源整理[J].中国新药杂志，2016，25（24）：2787-2792. [23] GODOY P，HEWITTN J，ALBRECHT U，et al. Recent
[ 7 ] 母茂君，李杨，李成功，等. UPLC法同时测定何首乌中2 advance in 2D and 3D in vitro systems using primary he-
个蒽醌糖苷[J].大理大学学报，2018，36（12）：57-61. patocytes，alternative hepatocyte sources and non-paren-
[ 8 ] LIBERMAN DF，FINK RC，SCHAEFER FL，et al. Muta- chymal liver cells and their use in investigating mecha-
genicity of anthraquinone and hydroxylated anthraqui- nisms of hepatoxicity，cell signaling and ADME[J]. Arch
nones in the Ames/Salmonella microsome system[J]. Appl Toxicol，2013，87（8）：1315-1330.
Environ Microbiol，1982，43（6）：1354-1359. [24] YU CB，PAN XP，YU L，et al. Evaluation of a novel cho-
[ 9 ] WILKENING S，STAHL F，BADER A，et al. Comparison anoid fluidized bed bioreactor for future bioartificial livers
of primary human hepatocytes and hepatoma cell line [J]. World J Gastroenterol，2014，20（22）：6869 -6877.
Hepg2 with regard to their biotransformation properties [25] ABU-ABSI SF，FRIEND JR，HANSEN LK，et al. Struc-
[J]. Drug Metab Dispos，2003，31（8）：1035-1042. tural polarity and functional bile canaliculi in rat hepato-
[10] 颜玉静，文海若，淡墨，等.三种何首乌单体成分对大鼠肝 cyte spheroids[J]. Exp Cell Res，2002，274（1）：56-67.
损 伤 作 用 的 研 究 [J]. 中 国 现 代 中 药 ，2019，21（8）： [26] MIRANDA JP，RODRIGUES A，TOSTOES RM，et al.
1054-1061.
Extending hepatocyte functionality for drug-testing appli-
[11] GUGUEN-GUILLOUZO C，GUILLOUZO A. General re- cations using high-viscosity alginate-encapsulated three-
view on in vitro hepatocyte models and their applications dimensional cultures in bioreactors[J]. Tissue Eng Part C
[J]. Methods Mol Biol，2010.DOI：10.1007/978-1-60761- Methods，2010，16（6）：1223-1232.
688-7_1.
（收稿日期：2019-07-01 修回日期：2019-09-16）
[12] 卢贤欢，赵华琛，王雪，等.体外肝脏3D模型在药物肝毒 （编辑：唐晓莲）
性评价中的优势[J].药学学报，2017，52（12）：1859-1864.

中国药房 2020年第31卷第1期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 1 ·23 ·