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新型P2Y12受体拮抗剂抗血小板活性的影响因素研究进展 Δ

王添艳 ，柳亚敏 ，王玉敏 ，孙增先 （1.徐州医科大学附属连云港医院/连云港市第一人民医院药学部，江苏 连
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云港 222002；2.东南大学附属医院药学部，南京 210009）
中图分类号 R973 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）21-3018-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.27

摘 要 目的：综述新型P2Y12受体拮抗剂抗血小板活性的影响因素，为其临床合理用药提供参考。方法：以“P2Y12受体拮抗
剂”“氯吡格雷”“普拉格雷”“替格瑞洛”“坎格瑞洛”“抗血小板”“抵抗”“血小板反应性”“影响因素”“P2Y12-receptor inhibitor”
“Clopidogrel”“Prasugrel”“Ticagrelor”“Cangrelor”“Antiplatelet”“Resistance”“Platelet reactivity”“Influence factor”等为关键词，组合
查询2000年1月－2019年6月在中国知网、万方数据、PubMed、Elservier、SpringerLink等数据库中的相关文献，总结新型P2Y12受
体拮抗剂抗血小板活性的影响因素。结果与结论：共检索到相关文献943篇，其中有效文献62篇。影响新型P2Y12受体拮抗剂抗
血小板活性的因素有基因多态性、网织血小板水平、药物相互作用、合并症及服药方式等。CYP2C19、CYP4F2代谢型基因可能通
过改变P2Y12受体拮抗剂的有效暴露量而影响其抗血小板活性；腺苷A2a受体基因型可通过影响腺苷与受体的结合效率影响其
抗血小板活性。网织血小板水平对普拉格雷或替格瑞洛的抗血小板活性可能存在影响，而对坎格瑞洛的抗血小板活性没有影
响。P2Y12受体拮抗剂间的相互转换、与阿片受体激动剂的联用可能影响P2Y12受体拮抗剂疗效；他汀类药物会影响P2Y12受体
拮抗剂（如普拉格雷、替格瑞洛）的药动学，但并不影响其抗血小板活性。合并症如糖尿病、维他命D缺乏会削弱P2Y12受体拮抗
剂的抗血小板活性；服药方式和服药时间等也会影响新型P2Y12受体拮抗剂的抗血小板活性。新型P2Y12受体拮抗剂疗效确切、
不良反应小、临床使用广泛，但影响其活性的因素较多，且具体机制暂不明确，因此，后续可对其影响机制进行深入研究，以期为新
型P2Y12受体拮抗剂的临床合理用药提供参考。
关键词 新型P2Y12受体拮抗剂；血小板反应性；基因多态性；网织血小板；药物相互作用

2018年版《中国血栓性疾病防治指南》指出，栓塞性 抗剂；新型 P2Y12 受体拮抗剂具有疗效确切、不良反应
疾病是全球人口死亡的首要原因，该病已成为全球的重 小、临床使用广泛的特点 [4-6] 。但是，并不是所有服用新
[1]
大健康问题 。P2Y12受体拮抗剂联合阿司匹林的双联 型 P2Y12 受体拮抗剂的患者均能达到预期理想的抑制
抗血小板治疗（DAPT）目前为急性冠状动脉综合征 血小板作用，部分患者经过标准抗血小板治疗后，仍然
（ACS） 和经皮冠状动脉介入（PCI） 患者的首选方案。 可能发生临床缺血事件，如支架内血栓、心肌梗死和缺
[3]
[2]
P2Y12受体拮抗剂根据化学结构不同主要分为两类，即 血性脑卒中等，这称为血小板高反应性（High platelet re-
[7]
[8]
噻吩并吡啶类（如噻氯匹定、氯吡格雷和普拉格雷）和非 activity，HPR） ；也有可能发生出血事件 ，如胃肠道出
噻吩并吡啶类（如替格瑞洛和坎格瑞洛），其中除了噻氯 血和出血性脑卒中等，称为血小板低反应性。2010 年美
匹定和氯吡格雷外，其他 3 种均属于新型 P2Y12 受体拮 国心脏病学会（JACC）在“关于治疗时血小板对二磷酸

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Δ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 科 学 基 金 资 助 项 目
（No.81700322） [63] 杨丽君.瓜蒌皮注射液联合西药治疗痰瘀互结冠心病心
＊硕士研究生。研究方向：药物分析。电话：0518-85767492。 绞痛随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2016，30
E-mail：tianyanwang@163.com （12）：61-63.
# 通信作者：主任药师，博士。研究方向：临床药学。电话：0518- （收稿日期：2019-05-09 修回日期：2019-07-11）
85767492。E-mail：sunzx715@163.com （编辑：唐晓莲）

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