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作用，同时凝血酶和纤维蛋白也在血栓形成过程中产                             氧化应激状态，提示其可通过抗氧化作用发挥保护心血
        生  [14-15] 。杨征等 研究瓜蒌皮提取物对动-静脉旁路血                    管系统的作用。楚冬海等             [30] 研究瓜蒌皮水提取物对
                      [16]
        栓模型大鼠血液中血小板活性的影响，结果发现，给药                            Na2S2O4诱导的大鼠 H9c2 心肌细胞缺氧/复氧损伤模型
        后大鼠血液中血小板聚集率降低，凝血酶原时间（PT）、                          保护作用机制时发现，其可以通过降低脂质过氧化物的
        凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）显著                        含量、增加ROS自由基的清除能力、上调B淋巴细胞瘤2
        延长，推测瓜蒌皮提取物可能通过抑制血小板聚集，从                            基因（Bcl-2）表达及下调Bax相关蛋白的水平，保护心肌
                                                                          [31]
        而抑制血栓形成。肇启春等 研究瓜蒌皮注射液对血                             细胞。张国良等 研究发现，瓜蒌皮注射液可以提高脑
                                 [17]
        瘀模型大鼠血流动力学的影响，结果发现，瓜蒌皮注射                            缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织中 SOD 的活性，降低
        液可以降低血流动力学相关指标（全血比黏度、血浆黏                            MDA、NO 的水平，发挥保护大鼠脑缺血再灌注氧化损
        度、相对黏度、红细胞聚积指数）和内皮素水平，从而发                           伤的作用。
        挥抑制血栓形成的作用。                                         1.6 抑制血管平滑肌增殖
        1.3 增强内皮祖细胞功能                                           血管重构是高血压等疾病的发生原因，而人血管平
                                                                                           [32]
            来源于人体骨髓的内皮祖细胞，其血管再生功能在                          滑肌的增殖是血管重构的主要因素 。原癌基因 c-fos
        维持血管内皮功能和保护缺血和缺氧心肌细胞的过程                             是调控细胞生长、分化和损伤的重要基因，c-fos 高表达
                                                     [18]
        中起着关键的作用，具有修复心血管系统损伤的功能 。                           将促进细胞的增殖，其中 c-fos 的激活被认为是血管平
                 [19]
                                                                                      [33]
                                                                                                [34]
        李鑫飞等 研究发现，瓜蒌皮水煎液可通过上调心肌梗                            滑肌细胞增殖的启动环节之一 。杨征等 采用血管紧
        死模型大鼠心肌组织及血浆中血管内皮生长因子                               张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖模型，探究瓜蒌皮提取
        （VEGF）的表达，增强内皮祖细胞功能，保护大鼠心血管                         物对血管平滑肌细胞增殖抑制的机制，发现其能明显抑
                       [20]
        系统。赵启韬等 发现，瓜蒌皮注射液可以通过增强                             制细胞中 c-fos mRNA 的高表达能力，发挥抑制血管平
        VEGF 的表达，提高内皮祖细胞在缺血缺氧的病理环境                          滑肌细胞增殖的作用。另外，在探究瓜蒌皮提取物抑制
        下的生存率，从而保护心血管系统。                                    经血小板源生长因子BB诱导的血管平滑肌细胞增殖效
        1.4  抗肾素及血管紧张素                                      应试验中发现，瓜蒌皮提取物能阻止血管平滑肌细胞从
            肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）主要参与调                       G0/G1期进入 S 期，同时 c-fos mRNA 基因的表达能力也
        节动脉压力、水电解质平衡、血管的舒张和收缩功能等，                           显著下降，从而发挥抑制血管平滑肌细胞增殖的效应 。
                                                                                                        [35]
        在维持正常的心血管及肾系统功能中起着重要的作用，                            1.7  稳定动脉粥样硬化
        是维持血浆钠离子浓度、动脉血压和细胞外体积的重要                                动脉粥样硬化是各类心血管疾病发生的关键因素，
        系统  [21-22] 。血管紧张素Ⅱ是由肾独立分泌的一种具有多                    相关研究发现，动脉粥样硬化患者常常表现出血浆中同
        种效应的肽激素，人体中每个器官均可受到RAAS活化                           型半胱氨酸、总胆固醇、三酰甘油、LDL含量的增加和高
        作用的影响，血管紧张素转换酶（ACE）可促进血管紧张                          密度脂蛋白的降低 。甄庆强等 采用同型半胱氨酸成
                                                                                        [37]
                                                                            [36]
        素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，而血管紧张素Ⅱ水平的升高                            功复制了动脉粥样硬化模型大鼠，并证实瓜蒌皮水提取
        可以使外周血容量和血压升高，同时肾素在体内聚集也                            物具有改善动脉粥样硬化模型大鼠血浆中血脂含量及
        能加重心脏的损伤，一旦肾素和血管紧张素Ⅱ失衡，将                            降低同型半胱氨酸含量的作用，从而稳定大鼠动脉粥样
        会导致高血压、心肌炎和心肌纤维化等 。相关研究发                            硬化。王冬梅等 研究发现，瓜蒌皮水提取液可下调动
                                                                          [38]
                                          [23]
        现 [24-25] ，瓜蒌皮经水提醇沉后，分离的物质具有抑制ACE                   脉 粥 样 硬 化 模 型 大 鼠 胸 主 动 脉 细 胞 间 黏 附 分 子 1
        活性和抗肾素的作用，推测其具有保护心血管系统的                            （ICAM-1）的表达，降低大鼠血清总胆固醇、LDL和动脉
        作用。                                                 粥样硬化指数，从而发挥改善大鼠动脉粥样硬化的
        1.5 抗炎、抗氧化作用                                        作用。
            氧化应激是细胞损伤和衰老的重要机制，是血管老                          2 瓜蒌皮的临床应用概况
        化的重要影响因子 。随着年龄的增长，人的脐静脉内                            2.1 治疗脑卒中
                         [26]
        皮细胞（HUVECs）上的单核细胞黏附也会增强，研究结                             脑卒中严重威胁着人类的生活质量水平，而缺血性
        果表明，单核细胞黏附是动脉粥样硬化形成初期的重要                            脑卒中发病人数远大于其他类型的脑卒中，属于最常见
        因子，单核细胞黏附的增加将会加重动脉粥样硬化 。                            类型，其是由于脑组织及脑细胞部分供血不足而发生的
                                                     [27]
                [28]
        刘思妤等 研究发现，经70％乙醇提取的瓜蒌皮提取物                           脑血管病变，缺血组织会影响相应损伤区域的神经功
        能显著减少HUVECs中ROS的含量，降低TNF-α和白细                       能，引发一系列复杂反应，如能量代谢紊乱、兴奋性毒
                                                                                               [39]
        胞介素 6（IL-6）等促炎细胞因子表达水平，从而发挥抗                        性、谷氨酸信号通路激活、自由基反应等 ；这些改变又
                                 [29]
        炎和抗氧化的作用。杨震等 研究发现，瓜蒌皮水煎液                            会引发一系列与凋亡、坏死有关的炎症反应，从而导致细
                                                                                                         [40]
        可改善高血脂合并急性心肌缺血（HL-AMI）模型大鼠的                         胞完整性的破坏，最终表现为受损神经元功能障碍 。

        ·3014  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21                                中国药房    2019年第30卷第21期
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