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5.2 维他命 D 缺乏对新型 P2Y12 受体拮抗剂抗血小板 Opin Cardiol，2017，32（5）：626-671.
活性的影响 [ 4 ] 孙忠实，朱珠.第三代抗血小板药普拉格雷[J].中国新药
[58]
有研究报道 ，维他命 D 和动脉粥样硬化形成以及 杂志，2010，19（22）：2023-2025，2030.
[59]
心血管事件有关，Silvagno F 等 也在血小板中发现维 [ 5 ] AL-SALAMA ZT，KEATING GM，KEAM SJ. Ticagrelor：
[60]
他命 D 受体及其抗血栓作用。Verdoia M 等 在对 503 areview in long term secondary prevention of cardiovascu-
lar events[J]. Drugs，2017，77（18）：2025-2036.
位意大利ACS或行PCI术患者研究时发现，低水平维他
[ 6 ] ALEXOPOULOS D，PAPPAS C，SFANTOU D，et al. Can-
命 D 和高血小板反应性以及替格瑞洛抗血小板活性减
grelor in percutaneous coronary intervention：current sta-
弱有关（调整 OR＝1.40，95％CI＝0.95～2.06，P＝0.08）。
tus and perspectives[J]. J Cardiovasc Pharmacol Ther，
6 服药方式和服药时间对新型P2Y12受体拮抗剂
2018，23（1）：13-22.
抗血小板活性的影响 [ 7 ] ARADI D，KIRTANE A，BONELLO L，et al. Bleeding
[61]
Asher E 等 将 50 位非 ST 段抬高型心肌梗死患者 and stent thrombosis on P2Y12-inhibitors：collaborative
随机分成替格瑞洛正常吞服组和替格瑞洛咀嚼组，采用 analysis on the role of platelet reactivity for risk stratifica-
血小板凝集功能快速测定法测定服药0、1、4 h的患者血 tion after percutaneous coronary intervention[J]. Eur
小板反应性，结果发现，咀嚼组患者在服药1 h后血小板 Heart J，2015，36（27）：1762-1771.
聚集相对抑制率高于正常吞服组（83％ vs. 47％，P＜ [ 8 ] GROVE EL，HOSSAIN R，STOREY RF. Platelet function
0.001），但 4 h 后两种服药方式无统计学差异（84％ vs. testing and prediction of procedural bleeding risk[J].
77％，P＝0.59），因此认为，咀嚼式服药可以比正常吞服 Thromb Haemost，2013，109（5）：817-824.
[ 9 ] BONELLO L，TANTRY US，MARCUCCI R，et al. Con-
更快，更早地发挥抗血小板作用，因此对于需要快速达
sensus and future directions on the definition of high
到治疗效果的患者，建议采用咀嚼方式服药。口服型
on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate
P2Y12受体拮抗剂存在疗效延迟现象，这对ACS患者出
[J]. J Am Coll Cardiol，2010，56（12）：919-933.
院后的抗血小板作用是一个重要且不可控的因素。De-
[10] STEINER S，MOERTL D. Platelet reactivity tests for as-
haro P等 在对474位ACS出院患者晨起空腹血浆样本
[62]
sessing antiplatelet drug response：what the clinician
和采血前最后一次服药时间进行研究时发现，延迟服用 needs to know[J]. Expert Rev Cardiovasc Ther，2013，11
氯吡格雷和普拉格雷组几乎不影响抗血小板作用，但延 （8）：975-984.
迟服用替格瑞洛与抗血小板活性具有相关性，且若未按 [11] 徐娜.血小板功能检测对冠心病患者抗血小板治疗出血
时服药可能会造成瞬时的血栓。 事件的预测价值[J].中国循环杂志，2017，32（2）：193-
7 结语 196.
与氯吡格雷相比，新型 P2Y12 受体拮抗剂疗效确 [12] GONG IY，CROWN N，SUEN CM，et al. Clarifying the
切、不良反应小，临床使用广泛。但是综上所述，新型 importance of CYP2C19 and PON1 in the mechanism of
P2Y12受体拮抗剂对血小板聚集的抑制作用，有多种影 clopidogrel bioactivation and in vivo antiplatelet response
[J]. Eur Heart J，2012，33（22）：2856-2464a.
响因素，如基因多态性、网织血小板水平、药物相互作
[13] SIMON T，BHATT DL，BERGOUGNAN L，et al. Genetic
用、合并症和患者服药方式、服药时间等，但具体机制尚
polymorphisms and the impact of a higher clopidogrel
未明确。另外，近几年关于替格瑞洛的影响因素研究较
dose regimen on active metabolite exposure and antiplate-
多，而关于普拉格雷和坎格瑞洛的影响因素研究较少，
let response in healthy subjects[J]. Clin Pharmacol Ther，
这可能与普拉格雷的临床使用不及氯吡格雷、替格瑞洛
2011，90（2）：287-295.
广泛，坎格瑞洛的给药途径不便且价格昂贵有关，后续 [14] 付梦璐，董若兰，凃玲，等.氯吡格雷抵抗研究进展[J].医
可对其影响机制进行深入研究，以期为新型P2Y12受体 药导报，2018，37（2）：139-145.
拮抗剂的临床合理用药提供参考。 [15] OGAWA H，ISSHIKI T，KIMURA T，et al. Effects of
参考文献 CYP2C19 allelic variants on inhibition of platelet aggrega-
[ 1 ] 《中国血栓性疾病防治指南》专家委员会.中国血栓性疾 tion and major adverse cardiovascular events in Japanese
病防治指南[J].中华医学杂志，2018，98（36）：2861-2888. patients with acute coronary syndrome：the PRAS-
[ 2 ] PRICE MJ. Diabetes mellitus and clopidogrel response FIT-ACS study[J]. J Cardiol，2016，68（1）：29-36.
variability[J]. J Am Coll Cardiol，2014，64（10）：1015- [16] LI J，KIM MH，GUO L，et al. Impact of CYP2C19 poly-
1018. morphism on antiplatelet potency of prasugrel 5 and 10
[ 3 ] SO DYF，BAGAI A，TRAN U，et al. P2Y12 receptor in- mg daily maintenance[J]. Cardiology，2018，140（3）：155-
hibitor resistance and coronary artery disease：a bench to 162.
bedside primer for cardiovascular specialists[J]. Curr [17] HILL E，FITZPATRICK F，MURPHY RC. Biological ac-

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