Page 136 - 2019年11月第30卷第21期

及在溶液中的稳定性，选择合适并经过科学验证的处 三联活菌散剂替代。若确实需要分剂量使用，笔者认为
方，目前关于药品分剂量后的稳定性、药动学、药效学的 具体分法可分为3种情况：（1）需分成1/4片以上的片剂
研究较少见。通过查阅《中国药典》 和国内外文献 可采用分劈药片后捣碎用水送服；（2）需分成1/4片以下
[14]
[15-25]，收集的新生儿常需分剂量口服片剂的药品理化 的片剂，若在水中易溶，可溶于水后按比例服用，若在水
性质及片剂临时调配成口服液体型药品的方法见表3。 中难溶，可参考上述文献的方法添加助悬剂后临时调配
一般来说，如果没有药物稳定性信息，《美国药典》 成液体后分剂量服用；（3）对价格较高的片剂，例如利奈
（USP）<795>指出临时调配的药物在不含防腐剂的情况 唑胺片剂，可采用片剂分劈成4份后，临用时将1/4片临
下，其水溶液在密封、避光容器中并储藏在冰箱中时，可 时调配成液体后分剂量服用，可为患者节省费用。为确
储存时间为14 d（易分解的原料药或成分除外） [26-27] 。 保制剂安全、有效，笔者认为还需开展片剂临时调配处
2.4 临床药师的建议与对策探讨 方的研究，对处方的准确性、稳定性和制剂储存条件、微
针对此次调查中常需分剂量使用的药品，应综合评 生物污染等进行研究，以及更深入的药动学和药品不良
价片剂和患儿的特点来决定片剂分剂量方案，笔者参考 反应的研究。
国外文献[19]，提出对临床有意义的指导流程，见图1。 3 讨论
另外，在本次调查中，笔者发现存在可以选择替代 片剂分剂量使用在新生儿科临床广泛存在，本次调
剂型的情况，如双歧杆菌四联活菌片可以使用双歧杆菌 查所用的品种与国内 13 家儿童医院片剂分剂量问卷调
表3 新生儿常需分剂量口服片剂的药品理化性质和片剂临时调配成口服液体型药品的方法
Tab 3 Physicochemical properties of oral tablet and temporary dispensing tablet into oral liquid drugs in neonates
药品 溶解性 溶液稳定性 文献推荐的片剂临时调配方法
甲硝唑片 水中微溶 [14]＊ 用Ora-Sweet∶Ora-Plus（1∶1）或Ora-Sweet SF∶Ora-Plus（1∶1）或樱桃糖浆为溶剂，50 mg/mL液体制剂在聚对苯二甲酸乙二醇酯瓶中5 ℃和
25 ℃暗处贮存至少可稳定60 d [15]Δ
利奈唑胺片 在pH为1～7.5、温度为37℃ 在乳酸钠、0.9％氯化钠、5％和10％葡萄糖溶液中25 ℃时，利奈唑胺的保质期为34 d。在pH值和温度升高下，稳定性下降 [17]
时溶解度8 mg/mL [16]#
螺内酯片 水中不溶 [14]＊ 以樱桃糖浆为溶剂，2.5、5.0、10 mg/mL的混悬口服液体制剂，分装于玻璃瓶中5、30、20～24 ℃荧光灯下贮存4周，考察期内所有样品的颜
色、气味无明显变化，含量降解少于5％ ；以Ora-Sweet∶Ora-Plus（1∶1）或Ora-Sweet SF∶Ora-Plus（1∶1）或樱桃糖浆为溶剂，25 mg/mL 口服液
[18]
体制剂在琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯瓶中5 ℃和25 ℃暗处贮存至少可稳定60 d [19]Δ
氢氯噻嗪片 水中不溶 [14]＊ 以Ora-Sweet∶Ora-Plus（1∶1）或Ora-Sweet SF∶Ora-Plus（1∶1）或樱桃糖浆为溶剂，螺内酯5 mg/mL+氢氯噻嗪5 mg/mL混合物在琥珀色聚对苯
二甲酸乙二醇酯瓶中5 ℃ 和25 ℃ 暗处贮存至少可稳定60 d [19]Δ
左甲状腺素钠片 左甲状腺素钠在很多溶剂中 水溶液中避光放置6 h，含 以40％甘油为溶剂，2.5 mg/mL混悬液在琥珀色高密度聚乙烯瓶中4 ℃暗处贮存可稳定8 d [19]Δ
溶解性都不理想 [20]# 量基本稳定 [20]
苯巴比妥片 极微溶解 [14]＊ 以Ora-Sweet∶Ora-Plus（1∶1）或Ora-Sweet SF∶Ora-Plus（1∶1）为溶剂，10 mg/mL混悬液在琥珀色塑料瓶中23～25 ℃贮存至少可稳定115 d [21]Δ
泼尼松片 水中几乎不溶 [14]＊
维生素B2片 水中几乎不溶 [14]＊ 对光不稳定，在一定温度
下对热较稳定 [22]
维生素B1片 水中易溶 [14]＊
熊去氧胆酸片 水中溶解度极低 [23]＊ 以Ora-Plus∶[单糖浆∶草莓糖浆（8∶1.5）]（1∶1）或Ora-Sweet SF∶Ora-Plus（1∶1）为溶剂，50 mg/mL混悬液在琥珀色塑料瓶中3～5 ℃和23～
25 ℃时贮存90 d，稳定性良好 [19]Δ
葡醛内酯片 溶于水 [24]＊
[25]
卡托普利片 水中溶解 [14]＊ 以水为溶剂，5 mg/mL水溶液在琥珀色玻璃瓶中5 ℃时可稳定大约20 d（卡托普利损失少于10％） 。以 Ora-Sweet∶Ora-Plus（1∶1）或
Ora-Sweet SF∶Ora-Plus（1∶1）为溶剂，0.75 mg/mL混合物在琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯瓶中暗处5 ℃和25 ℃时稳定性不足10 d，同样条件
下以樱桃糖浆为溶剂，稳定性不足2 d [19]Δ
普萘洛尔片 在pH为1～7.5、温度为37℃ 以单糖浆为溶剂，0.5 mg/mL的混悬口服液体制剂在琥珀色玻璃瓶中25 ℃贮存238 d，稳定性良好 [18]
时溶解度50 mg/mL [16]#
普罗帕酮片 水中极微不溶 [14]＊ 以石榴糖浆为溶剂，1.5 mg/mL混悬溶液在塑料瓶中在3～5 ℃和（15±5）℃贮存90 d稳定性良好 [19]Δ
肌苷片 水中略溶 [14]＊
注：Ora-Sweet，由纯净水、蔗糖、甘油、山梨醇、调味料、柠檬酸、磷酸钠、甲苯、山梨酸钾（pH 4.2）组成；Ora-Plus，由纯净水、微晶蔗糖、羧甲基纤
维素钠、黄原胶、香精、柠檬酸、磷酸钠、西甲酮、甲基苯甲酸酯和山梨酸钾（pH 4.2）组成；Ora-Sweet SF，由纯净水、甘油、山梨醇、糖精钠、黄原胶、香
精、柠檬酸、柠檬酸钠、甲基苯甲酸酯、丙基苯甲酸酯、山梨酸钾（pH 4.2，无糖）组成；表中药物质量浓度均以原料药计算；：原料药的溶解性；：药物
#
＊
片剂的溶解性；：文献是基于外观分析（例如颜色、气味、味道）及物理稳定性的视觉检验（例如结块的迹象、倾倒/再分配的容易程度、微生物生长）
Δ
和pH值分析表明，在整个贮藏期间没有明显的变化
Note：Ora-Sweet，including purified water，sucrose，glycerin，sorbitol，flavouring，citric acid，sodium phosphate，methylparaben，potassium sor-
bate（pH 4.2）；Ora-Plus，including purified water，microcrystalline sucrose，carboxymethylcellulose sodium，xanthan gum，flavouring，citric acid，so-
dium phosphate，simethicone，methylparaben，and potassium sorbate（pH 4.2）；Ora-Sweet SF，including purified water，glycerin，sorbitol，sodium
saccharin，xanthan gum，flavouring，citric acid，sodium citrate，methylparaben，propylparaben，potassium sorbate（pH 4.2，sugar free）；drug concen-
Δ
#
＊
trations are calculated as crude drug； ：the solubility of raw material；：the solubility of drug tablet；：the literature based on the appearance analysis
（e.g. colour，odour，taste）and visual inspection of physical stability（e.g. signs of caking，ease of pouring/redistribution，microbial growth）and analy-
sis of pH value revealed no appreciable changes throughout the storage period
中国药房 2019年第30卷第21期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21 ·3011 ·