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group,the joint tenderness threshold,joint swelling index,synovial tissue pathological changes and anti-CCP antibody content in
        serum of rats in medication groups were improved in varying degrees,most of the indicators had significant difference(P<0.05 or
        P<0.01),and the improvement effect of the compatibility groups was better than single component treatment groups. CI value
        calculated based on anti-CCP antibody content was 0.213,suggesting that the compatibility of the two components had synergistic
        effect. CONCLUSIONS:The compatibility of A. carmichaeli liposoluble alkaloids and total glucosides of peony in the treatment of
        wind-cold-dampness type bi-syndrome model rats has analgesia,anti-inflammation and synovial tissue protection,with synergistic
        efficacy-enhancing effect.
        KEYWORDS     Aconitum carmichaeli liposoluble alkaloids;Total glucosides of peony;Compatibility;Wind-cold-dampness type
        bi-syndrome;Efficacy-enhancing effect;Anti-cyclic citrullinated peptide antibody;Rat


            附 子 为 毛 茛 科 植 物 乌 头(Aconitum carmichaeli       1 材料
        Debx)的子根加工品,始载于《神龙本草经》,其味辛、甘,                      1.1 仪器
        性大热,有毒,具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛等功                              AL204型电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限
        效,主治亡阳虚脱、肢冷脉微、心阳不足、胸痹心痛、虚寒                         公司];KDC-2046 型低速冷冻离心机(安徽中科中佳科
        吐泻、脘腹冷痛、肾阳虚衰、阳痿宫冷、阴寒水肿、阳虚外                         学仪器有限公司);YLS-3E 型压痛仪(山东省医学科学
                        [1]
        感、寒湿痹痛等症 。白芍为毛茛科植物芍药(Paeonia                       院设备站);MNT-150型数显游标卡尺(上海美耐特实业
        lactiflora Pall.)的干燥根,其最早收录于《五十二病方》,               有限公司);3001型全波长酶标仪(美国赛默飞世尔科技
       《神龙本草经》对其有详细记载,其气微,味微苦、酸,性                          公司);QL-9001 型快速振荡器(海门市麒麟医用仪器
        微寒,归肝、脾经,有小毒,具有养血敛阴、柔肝止痛、平                         厂);Eclipse Ci 型科研显微镜、DS-Fi2 型显微镜摄像头
        抑肝阳等功效      [2-3] 。                                (日本尼康株式会社)。
            中医理论将类风湿性关节炎(RA)归属为“痹证”的                       1.2  药品与试剂
        范畴,也称其为“历节风”“鹤膝风”“尪痹”等,并认为痹                            罗通定片(成都市湔江制药厂,批号:170921,规格:
        证的发生发展是风寒湿热等外邪的侵袭,合并气血亏虚、                          30 mg/片);地塞米松片(重庆科瑞制药有限公司,批号:
        经脉不通、情志失调等内因导致身体正气缺失所致                      [4-5] 。  348001,规格:0.75 mg/片);完全弗氏佐剂(美国 Sigma
        中药配伍理论是传统中医的智慧结晶,恰当的配伍不仅                           公司,批号:SLBV6895);水合氯醛(成都市科龙化工试
        能使合用药物产生协同效应、增强疗效,亦可降低毒性、                          剂厂,批号:2016092901);4%多聚甲醛通用型组织固定
        减少药物不良反应;其形式不仅包括药对以及饮片的配                           液(合肥新恩源生物技术有限公司,批号:1808575);
        伍,还包括中药组分以及单体成分的配伍 。附子因其                           10%乙二胺四乙酸(EDTA)脱钙液、苏木素-伊红(HE)试
                                            [6]
        生物碱类成分毒性强烈,所以需要进行适当炮制和药对                           剂(武汉赛维尔生物科技有限公司,批号:YP184204、
        配伍,以降低毒性、增加疗效 ;白芍则药性甘缓柔润,与                         20180925);大鼠抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体酶联免疫吸
                                [7]
        附子配伍,可缓和附子刚燥辛烈之性,起到刚柔相济、温                          附试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司,批号:
                                     [8]
        阳祛寒的功效,而无耗伤阴血之弊 。现代研究表明,附                          3JWZM4UWG5);其余试剂均为分析纯或实验室常用规
        子与白芍配伍可有效降低有毒性的附子双酯型生物碱                            格,水为蒸馏水。
        在心、肝、肾等脏器中的蓄积,增加小鼠对附子毒性生物                          1.3  药材
        碱的耐受性,提高药物的转运效率,降低佐剂性关节炎                               附子(四川江油中坝附子科技发展有限公司,批号:
        模型大鼠血清中部分促炎细胞因子的水平等                   [9-10] 。     160901);白 芍( 安 徽 亳 州 中 药 材 市 场 ,批 号 :
            附子与白芍配伍是历代医家推崇的传统药对,主要                         20160508)。药材经由成都中医药大学生药学教研室裴
        用于治疗风寒湿痹痛、中风麻木疼痛等,具有增效减毒                           瑾教授鉴定,分别为毛茛科植物乌头(A. carmichaeli De-
        的效果 。附子的脂溶性生物碱类成分是其重要的生                            bx)子根的黑顺片炮制品和毛茛科植物芍药(P. lactiflo-
              [11]
        物活性成分,具有镇痛、抗炎、强心、免疫调节等多种药                          ra Pall.)的干燥根。
        理效应,其中镇痛、抗炎及免疫调节作用与风寒湿痹证                           1.4 动物
        的治疗密切相关 。白芍总苷亦具有抗炎及免疫调节                                SD 大鼠 100 只,SPF 级,雄性,体质量(200±20)g,
                      [12]
        等作用,其成品已通过国家食品药品监督管理局的批                            购自四川省中医科学院实验动物中心,动物生产许可证
        准,用于风寒湿痹证的治疗            [13-14] 。但两种组分的配伍增         号:SCXK(川)2018-19。大鼠均适应性喂养 7 d 后进行
        效作用缺乏相关基础性研究。因此,本研究采用关节压                           后续实验。
        痛阈值、关节肿胀指数、组织病理学及增效指数(CI)等                         2 方法
        指标,探讨附子脂溶性生物碱与白芍总苷配伍治疗风寒                           2.1 附子脂溶性生物碱和白芍总苷的制备
                                                                                      [15]
        湿痹证的增效作用,为两者的临床合理联用提供理论                                按本课题组前期研究方法 提取附子脂溶性生物
        支撑。                                                碱和白芍总苷,原药材及所获提取物均为同一批次。


        中国药房    2019年第30卷第20期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20  ·2773  ·
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