Page 25 - 2019年10月第30卷第20期
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中采用808 nm激光照射制造局部高温环境，直接考察光
                                                            热转换效应对药物释放的影响。
                                                                综上所述，本研究以前期合成的TiO2@Fe3O4作为光
                                                            敏剂和磁性材料，包载抗肿瘤药物DOX，成功制备了一
                                                            种磁性热敏脂质体DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL。该脂质体
                                                            外观形态均匀、理化性质良好；具有明显的顺磁性，可在
                A. 空白培养液                 B.Fe3O4
                                                            外加磁场下定向移动；具有明显的缓释作用，并能在热
                                                            效应下加快释药速度；具有明显的热转换性能，能在
                                                            808 nm近红外激光照射下使MCF-7细胞中ROS的产生
                                                            明显增加。本研究可为肿瘤的化疗以及 PTT/PDT 联合
                                                            治疗提供一定的实验基础，后续拟一步进行该脂质体的
                                                            体内研究。
                                   D.DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL
                 C.TiO2@Fe3O4                               参考文献
           图 7 各组MCF-7细胞中ROS荧光显微图（×200）
                                                            [ 1 ]  陈倩倩.基于二氧化钛和多壁碳纳米管递药系统的构建
        Fig 7 Fluorescence microgram of ROS in MCF-7             及用于肿瘤光疗的初步研究[D].郑州：郑州大学，2014.
               cells in each group（×200）                    [ 2 ]  田野，杨武利.透明质酸/cypate复合纳米粒子在肿瘤光疗
        较好的磁场响应性、优良的安全性和生物相容性 。本                                 中的应用[C]//中国化学会，中国机械工程学会，中国材
                                                  [10]
        课题组前期研究中合成的 TiO2@Fe3O4纳米材料大小较                            料研究学会.2016年全国高分子材料科学与工程研讨会
                                                     [17]
        为均匀，直径约为10 nm，和Fe3O4具有相似的顺磁性 ；                           论文摘要集.桂林，2016：470.
        以该纳米材料制成的DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL平均粒径                    [ 3 ]  赵承志，李万万.无机纳米材料用于肿瘤光热治疗的研究
        为250.6 nm，大小均匀（PDI＝0.107），可在外加磁场下定                       进展[J].肿瘤，2017，37（3）：289-294.
        向移动，表明以 TiO2@Fe3O4 为磁性纳米材料制备的                       [ 4 ]  肖竦，刘怀志.肿瘤光动力疗法[J].实用癌症杂志，2005，
        DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL具有磁靶向分布特征。                            20（2）：214-216.
                                                            [ 5 ]  郎月红，李黎波.光动力治疗三要素及肿瘤光动力治疗后
            光敏剂的选择是肿瘤 PTT 和 PDT 综合治疗的关
                                                                 复发问题的探索[J].中国激光医学杂志，2019，28（2）：
        键。TiO2作为新一代的抗肿瘤光敏剂，具有良好的生物
                                                                 100-106.
        相容性及化学稳定性、较高的光催化活性、安全无毒等
                                                            [ 6 ]  ZHANG X，WANG H，YANG C，et al. Preparation，cha-
                                                [21]
        诸多优点，已成为近年来医学领域的研究热点 。本课
                                                                 racterization of Fe3O4 at TiO2 magnetic nanoparticles and
        题组制备的TiO2@Fe3O4兼具光敏性和磁靶向性，以其制
                                                                 their application for immunoassay of biomarker of expo-
        备的 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 在 808 nm 近红外激光照                   sure to organophosphorus pesticides[J]. Biosens Bioelec-
        射下表现出明显的光热转换特性；同时，该热效能不仅可                                tron，2013，41（1）：669-674.
        促进 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 中药物的释放，而且可使                  [ 7 ]  BASINA G，MOUNTRICHAS G，DEVLIN E，et al. Syn-
        MCF-7 细胞中产生更多 ROS。这为 DOX-TiO 2@Fe 3O 4-                  thesis and magnetic properties of Fe3O4 nanoparticles
        MTSL 用于肿瘤的 PTT 和 PDT 综合治疗提供了一定的                          coated with biocompatible double hydrophilic block copo-
        基础。                                                      lymer[J]. J Nanosci Nanotech，2009，9（8）：4753-4759.
            由于人体对温度的耐受程度是有限的，超过 45 ℃                        [ 8 ]  郭海玲.磁靶向多功能药物载体的制备及协同抗肿瘤研
                               [22]
        的高温会对人体造成伤害 ，因此本研究选择 DPPC 为                              究[D].合肥：安徽大学，2018.
        热敏磷脂，其相变温度为 42～43 ℃ 。为考察 DOX-                       [ 9 ]  冀嫣丹.基于纳米磁性二氧化钛抗肿瘤药物递送系统的
                                        [23]
        TiO2@Fe3O4-MTSL的温度控释特性，本研究分别在人体                          构建及体内外研究[D].郑州：郑州大学，2016.
        体温（37 ℃）和 DPPC 相变温度（43 ℃）的条件下进行了                    [10]  陈召红，刘皈阳.磁性热敏脂质体的研究进展[J].中国药
                                                                 理学与毒理学杂志，2012，26（2）：247-250.
        体外释放度试验。结果显示，与 DOX 溶液比较，DOX-
                                                            [11]  PRADHAN P，GIRI J，RIEKEN F，et al. Targeted tempera-
        TiO2@Fe3O4-MTSL 具有明显的缓释特性，且在 43 ℃下
                                                                 ture sensitive magnetic liposomes for thermo-chemothera-
        的释药速度明显高于其在 37 ℃条件下的释药速度，表
                                                                 py[J]. J Control Release，2010，142（1）：108-121.
        明其释药行为具有温度依赖性。本课题组曾考虑采用
                                                            [12]  CHEN KJ，CHAUNG EY，WEY SP，et al. Hyperther-
        808 nm 激光照射透析袋内的 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL，                    mia-mediated local drug delivery by a bubble-generating
        以考察其因光热转换特性产生局部高温后对药物释放                                  liposomal system for tumor-specific chemotherapy[J].
        的影响，但由于释放试验是在恒温振荡条件下进行，激                                 ACS Nano，2014，8（5）：5105-5115.
        光照射不便操作，故将介质温度设置为43 ℃，以间接反                          [13]  ZHU X，XIE Y，ZHANG Y，et al. Thermo-sensitive lipo-
        映 808 nm激光的热效应。下一步拟在细胞和动物实验                              somes loaded with doxorubicin and lysine modified sin-


        ·2756  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20                                中国药房    2019年第30卷第20期
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