Page 22 - 2019年10月第30卷第20期
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release effect and photothermal conversion efficiency，and can promote ROS production in MCF-7 cells under near infrared laser
        irradiation at 808 nm.
        KEYWORDS    Nano-titanium dioxide；Nano-ferroferric oxide；TiO2@Fe3O4 nano materials；Magnetic thermo-sensitive liposomes；
        Adriamycin hydrochloride；Photothermal therapy；Photodynamic therapy；Photothermal effect；Magnetic targeting



            光疗是目前一种新兴的肿瘤治疗方法，其中最具代                         1 材料
        表性的是光热治疗（Photothermal therapy，PTT）和光动力             1.1 仪器
                                     [1]
        治疗（Photodynamic therapy，PDT） ，其原理是在 700～               AE240 型 电 子 天 平（德 国 Mettler-Toledo 公 司）；
        1 100 nm近红外激光照射下，利用某些纳米材料对光的                       N-1100-OSB-2100 型旋转蒸发仪（上海爱郎仪器有限公
        强吸收作用而产生的高热量或活性氧（ROS）直接或间接                         司）；92-IIN超声波细胞粉碎机（含超声波探头，宁波新芝
                    [2]
        杀死肿瘤细胞 ，在恶性肿瘤的综合治疗方面具有良好的                          生物科技股份有限公司）；JEM-1400型透射电镜（日本JE-
        应用前景。其中，PTT是采用具有较强组织穿透能力的近                         OL公司）；Nano-ZS90型电位及粒度分析仪（英国Malvern
        红外光作为光源，辐照具有光热转化能力的纳米材料使                           公司）；MPMS SQUID XL-7 型振动样品磁强计（美国
        其产热，从而发挥杀灭肿瘤细胞的治疗作用 ；PDT的治                         Quantum 公司）；MW-GX-808/3000mW型激光器（中科院
                                             [3]
        疗基础则是一种光敏化反应，即通过特定波长的光源照                           长春激光所）；SHA-C型水浴振荡器（巩义市予华仪器有
        射光敏剂，光敏剂被激活后可产生ROS，从而诱导肿瘤细                         限责任公司）；TGL-16G 型离心机（上海安亭科学仪器
        胞凋亡乃至死亡      [4-5] 。                               厂）；1100 型高效液相色谱（HPLC）仪（含2475 FLR型荧
            纳米二氧化钛（TiO2 ）作为新兴光敏剂的代表，具有催                    光检测器，美国Agilent公司）；E191型细胞培养箱（美国
        化活性高、稳定性好、毒性较低、容易获取等优点，已在                          Corning 公司）；CKX41 型倒置显微镜（日本 Olympus 公
                                            [6]
        PTT和PDT抗肿瘤领域表现出了巨大潜力 。但TiO2具                       司）。
        有在水中稳定性较差、在生理条件下容易发生聚沉、难以                          1.2 药品与试剂
        实现在肿瘤部位的靶向递送等不足 。近年来，纳米四氧                              DOX 原料药（大连美伦生物技术有限公司，批号：
                                     [7]
        化三铁（Fe3O4 ）作为一种纳米级磁性材料，因可在外加磁                      25316-40-9，纯度：≥99％）；TiO2@Fe3O4纳米材料（本课题
        场作用下定向迁移，从而被广泛应用于生物医学和生物                           组制备，批号：20180915）；二棕榈酸磷脂酰胆碱（DPPC，
        技术领域 。本课题组在前期研究中通过化学合成将                            瑞士 Corden Pharma公司，批号：850355P-1G-A-321）；胆
                [8]
        TiO2包覆在 Fe3O4表面，制得一种磁性纳米级复合材料                      固醇（郑州奇华顿化工产品有限公司，批号：20150527）；
        TiO2@Fe3O4，该复合材料既可作为光敏剂，同时又能结合                     RPMI 1640培养基（北京勃宝莱生物科技有限公司，批号：
        外加磁场实现定向分布；但同时也发现，TiO2@Fe3O4纳米                     20180326）；无噬菌体胎牛血清（北京四季青生物科技有
        材料表面光滑、载药率极低，其本身难以作为药物载体来                          限责任公司，批号：18090506）；ROS试剂盒（上海碧云天
        实现抗肿瘤药物在肿瘤部位的控制释放 。                                生物技术研究所，批号：20180420）；柠檬酸（天津市科密
                                         [9]
            磁 性 热 敏 脂 质 体（Magnetic thermo-sensitive lipo-  欧化学试剂有限公司，批号：20160412）；磷酸氢二钠（天
        somes，MTSL）是在热敏脂质体中加入磁性物质制成的一                      津市风船化学试剂科技有限公司，批号：20170805）；磷酸
        种新型脂质体，是近年发展起来的一类重要的靶向型制                           二氢钾（天津市光复科技发展有限公司，批号：2017121）；
          [10]
        剂 。其具有较高的载药能力以及比普通脂质体更强的                           氯仿、甲醇、无水乙醇等其他试剂均为分析纯或实验室常
                         [11]
        组织靶向和控释性能 ，可在外加磁场和实体瘤的高通透                          用规格；水为超纯水。
        性及滞留效应的共同作用下，随血液循环靶向聚集到肿                           1.3 细胞
        瘤组织，同时结合局部高温，可控制其包载的药物在肿瘤                              人乳腺癌MCF-7细胞购自中国科学院细胞库。
                   [12]
        组织迅速释放 。                                           2 方法与结果
            基于此，本课题以TiO2@Fe3O4纳米材料作为光敏剂                    2.1 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL的制备
        和磁性材料，以盐酸阿霉素（Doxorubicin hydrochloride，                采用逆相蒸发法制备 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 。
                                                                                                        [13]
        DOX）为模型药物，制备一种同时包载 TiO2@Fe3O4 和                    精密称取 DOX 原料药 6 mg、TiO2@Fe3O4 12 mg，加入柠
        DOX 的磁性热敏脂质体（DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL），并                檬酸缓冲液（pH 4.0）6 mL中，超声（功率：500 W，频率：40
        对其进行理化表征和体外释放特性考察；同时，结合808                         kHz，以下同）处理5 min使其溶解，作为水相。另精密称
        nm波长的近红外激光照射，考察DOX-TiO2@Fe3O4-MT-                  取DPPC 50 mg、胆固醇10 mg，置于茄形瓶中，加入氯仿
        SL的光热转换效应，并考察在光辐照条件下其对人乳腺                          10 mL、甲醇5 mL，轻轻振摇使其溶解，作为有机相。将水
        癌 MCF-7 细胞中 ROS 产生的影响，从而为将 DOX-                    相加入有机相，超声处理15 min使两者乳化均匀，然后在
        TiO2@Fe3O4-MTSL 应用于肿瘤的化疗及 PTT/PDT 联合               45 ℃、0.04 MPa的条件下旋转蒸发除去有机相，再在上
        治疗提供实验基础。                                          述条件下继续旋转蒸发 2 h 后，加入 0.2 mol/L 磷酸氢二


        中国药房    2019年第30卷第20期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20  ·2753  ·
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