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钠缓冲液（pH 8.0）调节 pH 至 7.0；在 60 ℃、0.04 MPa 条             25                     300 000
        件下旋转蒸发除去水分，直至溶液体积浓缩为约 6 mL                            20
                                                             ％  15                  个  200 000
        后，以超声波探头超声（功率：250 W，频率：25 kHz）处理                     占比，  10                计数，
        60 s，即得DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL。                           5                      100 000
            参照上述步骤，将水相替换为柠檬酸缓冲液（pH                            0                         0
                                                               0.1  1  10  100 1 000 10 000  －100  0  100  200
        4.0）6 mL，同法制备空白脂质体；将水相替换为含12 mg                                粒径，nm                  Zeta电位，mV
                                                                      A.粒径分布                  B.电位分布
        TiO2@Fe3O4的柠檬酸缓冲液（pH 4.0）6 mL，同法制备载
                                                              图2 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL粒径和电位分布图
        有光敏剂和磁性材料的空白脂质体（即 TiO2@Fe3O4-
                                                            Fig 2 Particle size and Zeta potential distribution of
        MTSL）。
                                                                  DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL
        2.2 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL的表征
                                                            于超滤管（30 kDa）中，以 4 000 r/min 离心 1.5 h，采用
        2.2.1  外观形态和分散性          取空白脂质体、TiO 2@Fe 3O 4-
                                                                            [15]
                                                            HPLC法[色谱条件 ：色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18
        MTSL、DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 各适量，肉眼观察。结
                                                           （250 mm×4.6 mm，5 μm），检测器为荧光检测器（激发波
        果，三者外观分别为半透明的乳白色、浅黄色、棕黑色，
                                                            长为 480 nm，发射波长为 582 nm），流动相为甲醇-pH
        体系均较为均匀，且无明显聚沉现象，水分散性良好。
                                                            4.0 的 磷 酸 氢 二 钾 缓 冲 液（75 ∶ 25，V/V），流 速 为 0.8
            另取TiO2@Fe3O4、DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL适量，用
                                                            mL/min，柱温为（30±0.2）℃，进样量为 10 μL]测定，并
        水稀释分散后，滴至铜网上，用 3％磷钨酸溶液染色，自
                                                            计 算 游 离 DOX 的 质 量（W 游）；另 精 密 量 取 DOX-
        然晾干，置于透射电镜下观察。结果显示，TiO2@Fe3O4
                                                            TiO2@Fe3O4-MTSL 0.2 mL，加入甲醇 1.8 mL 破乳后，采
        和DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL均呈类圆形，大小较为均匀，
                                                            用上述方法测定并计算 DOX 总质量（W 总）。按公式计
        粒径分别约为10、250 nm，详见图1。
                                                            算包封率：包封率（％）＝（W 总－W 游）/W 总×100％。结果
                                                            显 示 ，DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 中 DOX 的 包 封 率 为
                                                           （92.3±3.2）％。
                                                            2.2.4  磁滞回线及磁定向性          称取TiO2@Fe3O4适量，采
                                                            用振动样品磁强计测定其磁矩（μ）随外加磁场强度（H）
                                                                                                    [16]
                                                            的变化值，H 范围设置为－20 000～20 000 Oe 。以磁
                                                            场强度（H，Oe）为横坐标、单位质量的磁矩（μ，emu/g）为
                                                            纵坐标，采用 Origin 8.5 软件绘制磁滞回线，结果显示，
                                  B. DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL
                                                            TiO2@Fe3O4纳米材料和Fe3O4 具有相似的顺磁性，详见
                 A. TiO2@Fe3O4                                                       [17]
                                                            图 3。另取 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 适量，置于西林瓶
                                                            中，在一枚圆柱形强力磁铁（直径：5 mm，高度：10 mm）
                                                            的外加磁场下，与未加磁铁时对比，考察其磁定向性。
                                                            结果显示，未外加磁铁时，DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 呈现
                                                            较为均匀的棕黑色；外加磁铁后，其体系中的棕黑色物
                                                            质定向移动，并集中分布在外加磁铁的位置，详见图 4。
                                                            这表明 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 具有明显的顺磁性，可
                      C. DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL（放大图）
        图 1 TiO2@Fe3O4 和 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 的透射            在外加磁场下定向移动，可为该脂质体的磁靶向性研究
              电镜图                                           提供基础。
        Fig 1 TEM of TiO2@Fe3O4 and DOX-TiO2@Fe3O4-                     75
               MTSL                                                     50
        2.2.2  粒径与电位       取 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 适量，                    25
        用水稀释分散后，采用电位及粒度分析仪测定其粒径分                                      emu/g  μ，  0
        布和 Zeta 电位。结果显示，DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 的                          －25
        平均粒径为 250.6 nm，且大小较为均匀，多分散性指数                                  －50
        （PDI）为 0.107；Zeta 电位为（－7.76±3.41）mV，表明体
                                                                       －75
        系较为稳定，详见图2。                                                       －20 000 －10 000  0  10 000  20 000
                                                                                    H，Oe
        2.2.3  包封率     采用超滤-离心法结合 HPLC 法测定包                            图3 TiO2@Fe3O4的磁滞回线
        封率 。精密量取 DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL 0.2 mL，置                       Fig 3 Hysteresis loop of TiO2@Fe3O4
             [14]

        ·2754  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20                                中国药房    2019年第30卷第20期
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