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达，其联合吉非替尼后能使mRNA水平较单用效果明显                           Bcl-2 凋亡相关基因表达水平，抑制凋亡相关 Caspase 水
        升高（P＜0.05），且 Caspase-3 凋亡相关蛋白活性也明显                  解酶 Caspase-3 和 Caspase-9 的活化，从而促进细胞凋
        升高（P＜0.05），提示姜黄素对吉非替尼耐药 PC9/G2 细                    亡。（3）抗肿瘤耐药。通过抑制耐药相关基因的表达，增
        胞株具有耐药逆转作用，其机制可能是通过下调 EG-                           强化疗或靶向药物的敏感性。因此，通过 PI3K/Akt/
        FR-TKI 下游信号中 PI3K 的表达水平、增强凋亡蛋白                      mTOR 信号通路控制细胞自噬、凋亡、耐药相关重要基
        Caspase-3的活性来实现的。                                   因及蛋白的表达可以作为今后抗癌中药单体研发的切
            化疗耐药是乳腺癌治疗失败的重要原因之一，寻找                          入点。
        抗乳腺癌化疗耐药的药物具有重要临床意义。魏昌晟                                 本研究总结了目前具有抑制癌细胞生长、抗耐药的
          [36]
        等 研究了苦参碱对耐化疗药的乳腺癌细胞的影响及其                            中药单体成分，这些单体均可以通过PI3K/Akt/mTOR抑
        作用机制，以MTT检测方法分析不同浓度（0.6、1.2 g/L）                    制相关蛋白表达或基因转录，从而促进细胞凋亡和自噬
        苦参碱对乳腺癌耐药株 MCF-7/ADR 细胞活性的影响，                       性死亡、抑制细胞增殖，发挥抗癌和抗耐药的作用。但
        结果表明苦参碱对乳腺癌耐药株具有明显抑制作用，且                            目前的研究尚存在一些问题，可能影响其成果向临床转
        药物浓度越高，细胞抑制率越高，且耐药基因 MDR1、                          化、降低其指导临床的作用：（1）单体本身作用靶点单
        MRP1的表达量逐渐降低，而AKK基因的mRNA及蛋白                         一，抗癌谱较窄，而且尚缺乏临床上标准用药的“头对头
        表达逐渐降低，提示苦参碱具有逆转乳腺癌多药耐药的                            试验”的抑瘤效果对比，因此今后应该通过多途径进一
        作用，其机制可能是通过抑制 PI3K/Akt 通路发挥作用。                      步论证这些单体的抗癌作用，针对其中疗效确切、稳定、
        自噬是肿瘤细胞内常见的现象之一，通过调控耐药细胞                            明显的单体积极开展临床试验，促进试验研究结果向临
        中自噬相关基因或蛋白表达，可以增强化疗药物的敏感                            床转化，进一步提升中医药在抗癌领域的地位。（2）中药
                  [38]
        性 。武超 研究黄芪皂苷Ⅱ增强顺铂对人肝癌细胞的                            单体是从中药饮片中提取出来的，中药单体药效剂量关
          [37]
        毒性作用及与 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的相关性时发                     系与中药饮片存在一定关系，但人体服用中药饮片后经
        现，黄芪皂苷Ⅱ联合顺铂可以显著增加顺铂对人肝癌                             过消化吸收是否能转化为相应单体发挥作用，还有待进
        HepG2 细胞和人肝癌 SMMC-7721 细胞的毒性作用，抑                    一步论证，因此目前还难以论证饮片也具有单体一样的
        制细胞增殖活性，且可以激活自噬相关PI3K/Akt/mTOR                      抗癌效果。（3）因检索到的相关文献数量有限且分散，本
                                              [39]
        信号通路，从而促进肝癌细胞自噬。韩兵凯 研究了冬                            文总结的单体抗癌、抗耐药研究尚无法找到相关的类似
        凌草中新型二萜类化合物 Jaridon 6 对耐药胃癌细胞                       研究，因此很多结论都是基于单项研究的总结，需要进
        MGC803/5-Fu的抗耐药作用，结果发现其能明显增强对                       一步研究证实。（4）在“中药-单体-抗癌作用”三者之间明
        耐药胃癌细胞的增殖抑制活性；而Western blotting检测                   确关系的基础上，还应该开展中药饮片的药效剂量研
        结果提示，MGC803/5-Fu细胞中磷酸化PI3K、pAkt的蛋                   究，明确饮片抗癌作用的最低起效剂量以及不同给药途
        白表达量明显下降，细胞内凋亡相关 Caspase 途径明显                       径的吸收程度，从而真正指导临床用药。
        激活，提示Jaridon 6可通过PI3K/Akt信号通路诱导耐药                   参考文献
        胃癌细胞的凋亡。                                            [ 1 ]  苏露，胡金诺，周静，等.我国居民死因分析研究现状[J].
            综上，姜黄素、苦参碱、黄芪皂苷Ⅱ、新型二萜类化                              现代医药卫生，2018，34（19）：3011-3014.
        合物Jaridon 6等中药单体均有一定的抗耐药作用，其中                       [ 2 ]  张晶，李晓芳，刘昱，等.肿瘤流行病学现状及抗肿瘤中药
        姜黄素能增强吉非替尼耐药非小细胞肺癌的抑瘤强度，                                 的研究进展[J].山东化工，2015，44（12）：42-44.
        苦参碱对化疗药耐药的乳腺癌细胞具有明显抑瘤作用，                            [ 3 ]  MARKOWSKA A，PAWALOWSKA M，LUBIN J，et al.
        黄芪皂苷Ⅱ可以增强顺铂对人肝癌细胞的毒性作用，新                                 Reviews signalling pathways in endometrial cancer[J].
                                                                 Contemp Oncol：Pozn，2014，18（3）：143-148.
        型二萜类化合物 Jaridon 6 对耐药胃癌细胞具有明显抗
                                                            [ 4 ]  LIU P，CHENG H，ROBERTS TM，et al. Targeting the
        耐药作用。
                                                                 phosphoinositide 3-kinase pathway in cancer[J]. Nat Rev
        3 讨论
                                                                 Drug Discov，2009，8（8）：627-644.
            PI3K/Akt/mTOR是细胞信号传导的重要通路之一，                    [ 5 ]  罗湘玉，罗卫民，郑雪松.穿心莲内酯对肺癌细胞MMP-9
        在癌细胞中该通路被过度激活，从而抑制了癌细胞的自                                 表达的影响及分子机制研究[J].中国生化药物杂志，
                                                 [3]
        噬死亡，而抑制该通路可以起到一定抗癌作用 。抗癌                                 2014，34（2）：13-16.
        中药单体可以通过以下途径抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路                     [ 6 ]  刘静冰，刘雄伟，吴夏慧，等.β-榄香烯通过抑制 PI3K/
        而发挥抗癌作用：（1）参与细胞自噬。通过启动自噬中                                Akt/mTOR 信号通路诱导 A549 细胞发生保护性自噬研
        重要因子 mTOR，其活化后可抑制自噬的发生，从而诱                               究[J].肿瘤药学，2018，8（1）：12-15、48.
        导细胞自噬死亡。（2）促进细胞凋亡。通过调控 Bax 及                        [ 7 ]  陈美娟，赵若琳，张旭.麦冬皂苷对非小细胞肺癌细胞株


        ·2874  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20                                中国药房    2019年第30卷第20期
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