Page 140 - 2019年10月第30卷第20期
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目前，恶性肿瘤是世界上病死率最高的疾病之一，                         明β-榄香烯可以通过该途径促进肺癌细胞的自噬，并呈
        仅次于心脑血管疾病，因此抗癌药物的研发具有非常                            现剂量依赖特点，从而抑制肿瘤细胞生长。
        重要的临床和社会意义 。近几十年来，中医药在恶性                               麦冬皂苷是麦冬类植物的主要单体之一，其抗癌机
                             [1]
        肿瘤的防治中发挥了越来越重要的作用，抗癌中药的研                           制可能是通过抑制 PI3K/NF-κB 信号通路上游中 Akt 及
        发也取得越来越多的成果，但目前多以复方研究为主，                           p70S6K 磷酸化水平导致肺癌细胞生长停滞，从而抑制
                                                                              [7]
        疗效虽有，机制难明，欠缺明确的科学证据，限制了其                           肿瘤生长。陈美娟等 采用麦冬皂苷类化合物处理肺癌
        临床应用及推广 。磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B/哺                       A549细胞和人非小细胞肺腺癌NCI-H157细胞，发现其
                       [2]
        乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号传导通                     具有明显的抑制细胞增殖作用；而用麦冬皂苷 B 处理
        路是哺乳动物细胞内重要的信号传导通路之一，它通过                           NCI-H157 细胞后发现，麦冬皂 B 可以明显抑制该通路
        影响其下游多种效应分子的活化状态，发挥抑制细胞凋                           上游中 Akt 及 p70S6K 磷酸化水平，导致 G1期细胞生长
        亡、促进增殖的作用，在癌症患者中可见该通路被过度                           停滞，从而抑制肿瘤细胞增殖。
            [3]
        激活 。研究表明，PI3K/Akt/mTOR 信号传导通路通过                        桔梗皂苷是中药桔梗具有抗癌作用的主要中药单
        调控促癌基因及各种重要蛋白转录、翻译及表达，抑制                           体，对肺癌细胞具有杀伤作用，其机制可能是与通过
        癌细胞自噬性死亡，发挥了促癌细胞增殖、抗凋亡、促血                          PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肺癌细胞自噬、抑制增殖
        管生成、转移及耐药等作用。研究表明，某些中药单体                           有关。赵若琳 用桔梗皂苷-D 处理人非小细胞肺癌
                                                                         [8]
        可以通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号传导通路促进癌细                    H460细胞和肺癌A549细胞，发现细胞中pAkt被显著抑
                                     [4]
        胞自噬、凋亡，从而发挥抗癌作用 。笔者以“磷脂酰肌                          制；同时，通过使用 PI3K 抑制剂及 mTOR 抑制剂，进一
        醇 3 激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路”                       步证明桔梗皂苷-D 可通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通
       “中药”“中药单体”“恶性肿瘤”“PI3K/Akt/mTOR”“Chi-                路从而促进H460细胞和A549细胞自噬，抑制细胞增殖。
        nese herbal medicine”“ Traditional Chinese medicine    另有研究证实，芹菜素能抑制肺癌 A549 细胞内
        monomer”“Neoplasm”“Tumor”等为关键词，在中国知                PI3K、mTOR 蛋白的高表达，从而引起肺癌细胞凋亡 。
                                                                                                         [9]
        网、万方数据、维普网、PubMed、Embase等数据库中组合                    还有研究表明，青藤碱与PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通
        查询2008－2018年发表的相关文献。结果，共检索到相                       路抑制剂联用可协同发挥促进肺癌细胞凋亡的作用 。
                                                                                                       [10]
        关文献330篇，其中有效文献39篇。本文从抑制癌细胞                             综上，穿心莲内酯、β-榄香烯、麦冬皂苷、桔梗皂苷、
        生长和抗耐药两方面对基于 PI3K/Akt/mTOR 信号传导                    芹菜素、青藤碱等中药单体均有抑制肺癌细胞生长或促
        通路的中药单体抗癌作用的相关研究结果进行归纳与                            进肺癌细胞凋亡的作用。
        总结，以期为进一步研究中药单体抗癌作用提供参考。                           1.2  抑制乳腺癌细胞生长
        1 抑制癌细胞生长的中药有效单体                                       漆黄素是漆树科植物木腊树经过提取精制得到的
        1.1  抑制肺癌细胞生长                                      抗癌中药单体，其可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路下
            穿心莲内酯是从穿心莲中提取的具有一定抗癌作                          游相关信号的表达，从而诱导乳腺癌细胞凋亡、抑制癌
                                                                    [11]
        用的中药单体，具有抑制肺癌细胞浸润的能力，其机制                           细胞增殖 。Sun X 等        [11] 利用不同剂量（0、20、40、80
        可能通过抑制PI3K/核转录因子κB（NF-κB）信号通路来                     μmol/L）漆黄素处理乳腺癌 4T1 细胞，以 MTT 法观察其
                                                  [5]
        发挥抑制肺癌细胞侵袭和转移的作用。罗汀玉等 分别                           对 4T1 细胞增殖、侵袭及转移的影响，并通过 Western
        以不同浓度（1.0、3.0、5.0 μmol/L）穿心莲内酯处理肺癌                 blotting 方法检查 PI3K/Akt/mTOR 信号通路相关蛋白的
        H3255细胞，结果表明，穿心莲内酯能够显著抑制H3255                      表达水平。结果发现，漆黄素可以明显抑制4T1细胞增
        细胞的侵袭和转移，降低磷酸化 Akt（pAkt）表达水平及                      殖活性，且呈浓度和时间依赖性，并可以降低PI3K、Akt、
        Akt 下游通路中 NF-κB-luc 的转录活性，通过抑制 PI3K/               mTOR 磷酸化水平，提示漆黄素可以通过 PI3K/Akt/
        NF-κB 信号通路来抑制促癌转移重要物质基质金属蛋                         mTOR通路抑制4T1细胞增殖，诱导其凋亡。
        白酶9（MMP-9）的表达和转录，且穿心莲内酯浓度越高，                           秦皮素是中药秦皮的中药单体，其抗乳腺癌机制可
        这一抑制作用较明显。                                         能是通过抑制乳腺癌细胞的增殖，抑制雌激素受体α（ER
            榄香烯是从姜科植物温郁金中提取的抗癌中药单                          α）蛋白及靶基因蛋白的表达，并对PI3K/Akt信号通路有
        体，其机制可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促                     一定抑制作用。霍洪楠             [12]  利用秦皮素处理乳腺癌
        进肺癌细胞的自噬，从而抑制肿瘤生长。刘静冰等                        [6]  MCF-7 细胞，以 MTT 法及划痕试验观察其对 MCF-7 细
        用β-榄香烯处理肺癌 A549 细胞，发现当其浓度达 100                     胞增殖和侵袭能力的影响，通过Western blotting方法考
        μg/mL 以上时，A549 细胞呈明显的自噬特点，表现为细                     察ERα蛋白及靶基因蛋白cyclin D1、Bcl-2及下游丝裂原
        胞质空化及细胞核萎缩，且自噬相关蛋白LC3-Ⅱ明显高                         活化蛋白激酶（MAPK）-细胞外信号调节激酶（ERK）1/2
        表达，而PI3K/Akt/mTOR相关蛋白呈明显低表达。这表                     和PI3K/Akt信号通路的影响。结果发现，秦皮素能明显


        中国药房    2019年第30卷第20期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20  ·2871  ·
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