Page 142 - 2019年10月第30卷第20期
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HCT116 细胞内自噬及抑制凋亡相关基因 Bax 的表达，                     CaM 及 pAkt 相关蛋白表达，推测人参皂苷Rg3可能是通
        抑制抗凋亡基因Bcl-2的表达。在细胞及裸鼠移植瘤组                         过PI3K/Akt通路抑制胃癌BGC-823细胞内CaM的表达，
        织内均检测到磷酸化PI3K、Akt及mTOR蛋白表达水平                       从而发挥促凋亡作用。
        明显下降，提示其能够抑制HCT116细胞增殖，并能诱导                            另外，亦有研究证实，没食子酸可有效抑制胃癌
        细胞自噬和凋亡，其机制可能是通过调控mTOR信号通                          MGC-803 细胞侵袭能力，其机制可能是与通过调控PI3K/
                                                                                                   [30]
        路实现的。                                              Akt信号通路、抑制MMP2和MMP9的表达有关 。白藜
            另外，亦有研究证实，中药单体石见穿多糖能抑制                         芦醇可抑制人胃癌 SGC-7901 细胞的增殖并促进其凋
        结肠癌 SW480 细胞增殖、促进细胞凋亡，其分子机制可                       亡，其机制可能是通过抑制 PI3K/Akt 信号通路来实
                                                                [31]
        能是通过PI3K/Akt信号通路下调PI3K蛋白表达及抑制                      现的 。
        Akt 磷酸化 ；栝楼果实提取物 TKP 蛋白能明显抑制大                          综上，二氢青蒿素、黄芩苷、人参皂苷 Rg3、没食子
                 [23]
        肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，机制研究发现TKP蛋白                          酸、白藜芦醇等中药单体均有抑制胃癌细胞生长的
        可通过 PI3K/Akt 信号通路介导的线粒体依赖凋亡途径                      作用。
                          [24]
        诱导大肠癌细胞凋亡 ；姜黄素可能通过抑制PI3K/Akt                       1.6 抑制其他类型癌细胞生长
        和分裂原活化抑制剂（MEK）/蛋白激酶（ERK）信号通路                           重楼皂苷Ⅰ为从七叶一枝花根茎提取的具有抗胰
        的活化、下调Bcl-2 与Bax的比值，从而抑制结肠癌RKO                     腺癌的单体，其机制可能与通过PI3K/Akt/mTOR信号通
                                                                                               [32]
        细胞增殖、诱导细胞凋亡 。                                      路抑制细胞增殖、促进凋亡有关。江皓等 研究了该单
                             [25]
            综上，龙葵碱、五味子乙素、竹节香附素Ａ、石见穿                        体对胰腺癌 PANC-1 细胞的促凋亡作用及与 PI3K/Akt/
        多糖、瓜蒌果实提取物 TKP 蛋白、姜黄素等中药单体均                        mTOR信号通路的关系，以MTT法检测重楼皂苷Ⅰ对胰
        有抑制肠癌细胞生长的作用。                                      腺癌 PANC-1 细胞增殖的抑制作用，通过 Western blot-
        1.5  抑制胃癌细胞生长                                      ting 法检测 PI3K、Akt、pAkt 及凋亡相关基因 Bax、Bcl-2、
            二氢青蒿素是青蒿素中主要活性单体之一，对胃癌                         半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的蛋白表达情况。结果发
        细胞增殖有抑制作用，其机制可能与二氢青蒿素通过                            现，重楼皂苷Ⅰ能抑制 PANC-1 细胞增殖作用；同时，其
        PTEN/PI3K/Akt信号通路抑制胃癌细胞增殖有关 。钟                     能使促凋亡基因Bax的蛋白表达水平升高，而抑凋亡基
                                                  [26]
            [27]
        轩等 采用不同浓度（6.25、12.5、25、50、100 μmol/L）二             因Bcl-2的蛋白表达水平降低，且PI3K、Akt、pAkt表达水
        氢青蒿素作用于人胃癌SGC-7901细胞24、48、72 h后发                   平明显下降，提示重楼皂苷Ⅰ可能通过PI3K/Akt/mTOR
        现，二氢青蒿素能明显抑制SGC-7901细胞的增殖，并与                       信号通路调控凋亡相关基因的表达从而发挥抑制
        药物浓度及作用时间呈明显正相关。该研究同时发现，                           PANC-1细胞增殖、促凋亡作用。
        二氢青蒿素能明显促进 P27 相关 mRNA 的表达、抑制                          川芎嗪是从川芎中提取的具有抗前列腺癌的中药
        Cyclin D1相关 mRNA 的表达；且当 PTEN 相关蛋白水平                单体，其机制可能与通过PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制
                                                                                                 [33]
        升高后，PI3K 及磷酸 Akt 相关蛋白也明显升高，而敲除                     下游信号表达、促进细胞凋亡有关。韩娇艳 利用盐酸
        PTEN 基因相关片段后，后者表达水平恢复。这提示二                         川芎嗪处理前列腺癌 PC-3 细胞，结果发现川芎嗪对
        氢青蒿素是通过 PTEN/PI3K/Akt 信号通路调控 P27 及                 PC-3细胞具有明显抑制作用，对mTOR及其下游关键蛋
        Cyclin D1相关mRNA的表达，从而实现抑制人胃癌细胞                     白p70S6K、S6、eIF4E、4E-BP1的磷酸化具有明显抑制作
        增殖的作用。                                             用，且能促进促凋亡蛋白 Bax 和 Caspase-3 的表达、抑制
            黄芩苷是中药黄芩的单体之一，具有抗人胃癌                           抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，提示盐酸川芎嗪可以通过
        SGC-7901 细胞增殖的作用，其机制可能是通过抑制                        PI3K/Akt/mTOR 通路抑制前列腺癌细胞增殖、促进其
                                                  [28]
        PI3K及Akt磷酸化、促进凋亡相关蛋白表达有关 。郑                        凋亡。
              [28]
        晓珂等 研究了黄芩苷对SGC-7901细胞增殖的影响及                            综上，重楼皂苷Ⅰ、川芎嗪分别具有抗胰腺癌、抗前
        其作用机制，结果发现黄芩苷能明显抑制 SGC-7901 细                      列腺癌的作用。
        胞的活力，使其停滞在G1期；黄芩苷能明显抑制PI3K及                        2 抗耐药的中药有效单体
        Akt 磷酸化表达，并调节 Bax 及 Bcl-2 相关蛋白表达水                      PI3K/Akt/mTOR 信号通路异常激活是 EGFR-TKIs
        平，从而发挥抑制SGC-7901细胞增殖的作用。                           获得性耐药的重要机制之一，中药可以通过抑制该通路
                                                                       [34]
            人参皂苷 Rg3是从人参中提取出来的单体之一，具                       从而克服耐药 。盛琦等 研究了姜黄素对吉非替尼耐
                                                                                 [35]
        有一定的抗胃癌活性，其机制可能是通过抑制PI3K/Akt                       药的非小细胞肺癌的影响，以无毒剂量姜黄素（4 μmol/L）
        下游基因钙调蛋白（CaM）的表达来促进胃癌细胞的凋                          处理非小细胞肺癌 PC9/G2 细胞 TKI 靶向耐药株，结果
        亡。石燕燕等 研究发现，人参皂苷 Rg3能明显提高细                         发现姜黄素能明显增强吉非替尼的抑瘤效果，RT-PCR
                    [29]
        胞增殖抑制率，降低细胞侵袭活性，并可以明显降低                            检测结果提示姜黄素能较好地抑制PI3K相关mRNA表


        中国药房    2019年第30卷第20期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20  ·2873  ·
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