Page 141 - 2019年10月第30卷第20期
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抑制 ERα蛋白及靶基因蛋白 Cyclin D1、Bcl-2 的表达，并                注不同（50、100 mg/kg）剂量的蛇床子素后发现，蛇床子
        对 MAPK-ERK1/2 和 PI3K/Akt 信号通路均有一定抑制                 素能抑制小鼠体内移植瘤生长速度，且瘤内pAkt的表达
        作用。                                                 水明显降低，且药物浓度越高，pAkt表达水平越低。
            华蟾素是干蟾皮经提取制成的灭菌水溶液，其抗乳                              另外，亦有研究证实，异荭草素可抑制肝癌细胞
        腺癌的机制可能是通过抑制乳腺癌细胞增殖，并通过                             HepG2、Hep3B 和 Huh7 增殖，抑制 PI3K/Akt 通路激活，
        PI3K/Akt/mTOR 通路诱导乳腺癌细胞凋亡。牟姣姣                 [13]  促进凋亡相关蛋白表达 ；姜黄素可以增强表柔比星对
                                                                                [18]
        以不同剂量（5.25、10.5、21、42 ng/mL）华蟾素处理人乳                 肝癌HepG2细胞的抑制作用，同时可以抑制Akt、NF-κB
        腺癌 MDA-MB-468 细胞及人乳腺癌 BT549 细胞，以                    和 FOXP3 mRNA 的表达，并促进第 10 号染色体缺失的
        CCK-8法检测及划痕试验观察其对上述细胞增殖、侵袭                          磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）和肿瘤坏死因子
        能力的影响，通过 Western blotting 方法测定 cleaved-             α诱导蛋白-8样分子2（TIPE2）mRNA的表达，提示姜黄
        PARP、pAkt及pS6RP蛋白表达水平。结果发现，华蟾素                      素联合表柔比星可以通过上调 TIPE2 抑制 PI3K/Akt 信
                                                                                       [19]
        可以明显抑制 MDA-MB-468 细胞和 BT549 细胞增殖水                   号通路，从而抑制肝癌细胞生长 。
        平，且呈剂量依赖性，并可以上调 cleaved- PARP 表达水                       综上，地肤子皂苷、蛇床子素、异荭草素、姜黄素等
        平，降低磷酸化Akt和pS6RP蛋白表达水平，提示华蟾素                        中药单体均有抑制肝癌细胞生长的作用。
        可能通过 PI3K/Akt/mTOR 通路诱导上述乳腺癌细胞凋                     1.4 抑制肠癌细胞生长
        亡。也有研究证实，黑米花青素可以通过 PI3K/Akt/                            龙葵碱是从中药龙葵中提取的生物碱，是一种常见
                                                   [14]
        mTOR 信号通路抑制 HER-2 阳性乳腺癌细胞转移 ；鱼                      的抗癌单体，其抗肠癌的机制可能是通过抑制PI3K/Akt
        藤素可通过抑制 PI3K/Akt 通路和 MAPK 通路相关蛋白                    通路相关蛋白的表达对肠癌细胞起到抑制生长和促凋
                                                                             [20]
                                          [15]
        表达，从而诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡 。                               亡作用。赵逸斌等 研究龙葵碱对人结肠癌的促凋亡
            综上，漆黄素、秦皮素、华蟾素、黑米花青素、鱼藤素                        作用及机制时发现，不同浓度（4、8、16 mmol/L）龙葵碱
        等中药单体均有抑制乳腺癌细胞生长的作用。                                对人结肠癌 SW480 细胞具有明显的抑制生长和促凋亡
        1.3  抑制肝癌细胞生长                                       作用，而且药物浓度越高、作用时间越长，其作用效果越
            地肤子皂苷是从地肤子果实提取出的单体，其抗肝                          明显；在龙葵碱高剂量组（16 mmol/L）的 PI3K/Akt 蛋白
        癌机制可能是通过PI3K/Akt传导通路调节Bcl-2家族成                      表达明显受到抑制，提示龙葵碱可能通过抑制PI3K/Akt
                                              [16]
        员表达水平从而促进肝癌细胞凋亡。王静 利用地肤                             通路相关蛋白的表达起到抑制细胞增殖及促凋亡作用。
        子皂苷处理肝癌HepG2细胞，结果发现肝癌细胞明显呈                              五味子乙素是中药五味子中含量最高的单体之一，
        凋亡状态，并且随药物浓度升高、作用时间延长，细胞凋                           具有抗肠癌的作用，其机制可能与通过血管内皮生长因
        亡状态表现越明显。该研究进一步探讨了地肤子皂苷                             子（VEGF）/PI3K/Akt通路来抑制结肠癌细胞增殖、迁移
                                                                          [21]
        促肝细胞凋亡的机制，结果发现，PI3K/Akt 通路下游中                       有关。戴国梁等 采用 CKK-8 法检测了不同浓度（0.1、
        促凋亡相关Bax蛋白表达水平升高，而抑凋亡相关Bcl-2                        1、10 mg/L）五味子乙素对人结肠癌SW620细胞的作用，
        蛋白表达水平下降；另外，pAkt 水平亦明显下降。这表                         结果发现，五味子乙素对 SW620 细胞具有明显抑制作
        明地肤子皂苷可能通过PI3K/Akt传导通路调节Bcl-2家                      用，且药物浓度越高，增殖抑制率越大。该研究通过反
        族成员表达水平从而促进肝癌细胞凋亡。                                  转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及Western blotting法检测
            蛇床子素是蛇床子提取物的主要中药单体，其可以                          五味子乙素处理后 SW620 细胞内血管内皮生长因子 A
        抑制肝癌细胞增殖，并通过调控PI3K/Akt通路激活肝癌                       （VEGFA）、血管内皮生长因子受体2（VEGF-R2）、PI3K、
        细胞系内源性凋亡途径，从而促进其凋亡。朱兴阳 通过                           Akt 的 mRNA 及蛋白表达情况，结果提示五味子乙素可
                                                  [17]
        细胞试验及动物实验研究了蛇床子素通过 PI3K/Akt/                        以显著降低 SW620 细胞内 VEGFA、VEGF-R2、PI3K、
        mTOR通路抑制肝内胆管癌的作用。在细胞试验中，使                           Akt基因和蛋白表达水平。
        用不同浓度（0、100、150、200 μmol/L）蛇床子素处理肝                      竹节香附素Ａ是从中药银莲花中提取出来的具有
        癌HCCC-9810细胞，经CCK-8法检测，蛇床子素对肝癌                      抗肠癌作用的中药单体，其抗癌机制可能是通过 PI3K/
        细胞具有明显抑制作用，且呈时间-剂量相关性；Western                       Akt/mTOR 通路抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞自噬和凋
                                                                         [22]
        blotting 检测结果表明，线粒体相关抗凋亡蛋白 Bcl-2 的                  亡。孟春芹等 通过体内外实验研究竹节香附素Ａ对
        表达水平显著降低，同时促凋亡蛋白以 Cleaved Cas-                      肠癌的自噬及凋亡的影响及其相关机制，采用不同浓度
        pase-3 等蛋白水平明显升高，说明蛇床子素能抑制抗凋                        的竹节香附素A（1、2、4、8、16 μmol/Ｌ）作用不同的时间
        亡基因Bcl-2的表达，促进凋亡蛋白以Cleaved Caspase-3               （12、24、36、48ｈ）后，结果发现，其对结肠癌 HCT116 细
        等表达，而 PI3K 及 pAkt 的表达水平随着蛇床子素的浓                     胞具有明显抑制作用，且抑制强度与药物浓度及作用时
        度升高明显降低。在动物实验中，通过给予小鼠腹腔灌                            间 呈 明 显 正 相 关 ；而 且 竹 节 香 附 素 A 能 明 显 促 进


        ·2872  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20                                中国药房    2019年第30卷第20期
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