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2.2 干细胞型                                            用 LS1034、SW948 等细胞系 。近期有研究表明，敲除
                                                                                    [6]
                                                                                                        [51]
            干细胞型结肠癌患者无病生存期短，伊立替康为该                          FLNA基因的细胞对抗肿瘤药物多西紫杉醇更加敏感 。
        型患者的一线化疗药物。现有研究表明，可运用SW48、                          癌细胞缺乏FLNA，易出现DNA损伤、G2/M期阻滞以及
        HCT8、SW620、HCT116、COLO320 等细胞系模拟干细                  磷酸化组蛋白H2AX增加，进而促进细胞凋亡                 [52-53] ；FLNA
                                                                                                         [54]
        胞型结肠癌模型进行体外试验 。干细胞型结肠癌不仅                            还与血管内皮生长因子A共同参与了肿瘤血管生成 。
                                   [6]
        具有高表达细胞外因子（Wnt）信号传导与干细胞、肌上                          但是目前靶向至FLNA受体的靶分子研究较少，尚未寻
        皮基因、间充质基因的特点，还存在着低表达分化标志物                           找到适宜的靶分子与 cMET 抑制剂结合以制备 CR-TA
                                                     [41]
        的情况。CD44受体在结肠癌干细胞中也具有高表达 。                          靶向药物。
        与正常干细胞类似，结肠癌干细胞具有对称的细胞分                             3 展望
        裂无限自我更新的能力，并通过不对称分裂产生子代                                 随着结肠癌患者人数的逐年上升，病死率居高不
        细胞   [42-43] 。因为结肠癌干细胞不进行终末分化，所以会                   下，再加上化疗药物缺乏选择性，在杀死癌细胞的同时
        产生无限增殖的后代，这个过程直接促进了实体瘤的                             也会杀死正常细胞，对患者的身体造成了极大的损害，
        形成 。Wnt 信号通路是细胞增殖分化、胚胎和器官发                          因此准确靶向至结肠癌细胞的药物及靶分子的研发迫
             [44]
        育的关键调控环节和信号转导途径之一 ，在多种恶性                            在眉睫。结肠癌靶分子在选择性识别结肠癌细胞受体
                                           [45]
        肿瘤的生长过程中Wnt途径都被异常激活，证明了其与                           上起着非常重要的作用。故寻找对结肠癌细胞更加敏
        癌症的相关性。Wnt 信号通路包括 Wnt/β-连环蛋白、                       感的靶分子从而提高药物的选择性，成为了结肠癌治疗
               2+
        Wnt/Ca 、Wnt/细胞极性通路等，其中Wnt/β-连环蛋白的                   的关键。目前，临床上已经出现了可以靶向至结肠癌细
                                          [47]
        生物信号就是卷曲受体 。Gurney A等 运用单克隆抗                        胞的药物，但仍然因为其对不同的结肠癌患者缺乏选择
                            [46]
        体 OMP-18R5 通过识别卷曲蛋白 7 与卷曲受体结合，并                     性使其应用受到限制。虽然将结肠癌患者分型并据此
        阻断 Wnt 信号传导，结果表明，该抗体能够选择性地抑                         给予不同的靶向药能够达到事半功倍的效果，但是目前
        制一系列 Wnt/β-连环蛋白信号通路高表达肿瘤的生                          这个分型方法还没有应用到临床上，并且此分型方法也
        长。若将该单克隆抗体或者靶向 CD44 受体的靶分子                          由于样本量的限制，还不够完善。为此，关于结肠癌的
        HA 与伊立替康等化疗药物结合，可能对干细胞型结肠                           分型以及针对不同分型的靶向药物还有必要继续深入
        癌有较好的治疗效果。                                          研究。近年来，国内外科研工作者将靶向结肠癌细胞的
        2.3  炎症型                                            靶分子与化疗药物结合在一起，大大提高了靶向结肠癌
            炎症型结肠癌以趋化因子和干扰素（IFN）相关基因                        药物的有效性和安全性。相信随着科研工作的进一步
                                    [48]
        及 MUC1 的相对高表达为特征 。趋化因子是一种小                          发展，一定会早日研发出准确有效靶向至各型结肠癌的
        细胞因子样肽，分子量为7～15 kDa，与其受体共同协调                        药物。
                                               [49]
        白细胞在稳态和炎症条件下的迁移。Li Z 等 发现，mi-                       参考文献
        croRNA-126可以通过靶向趋化因子受体4（CXCR4），抑                    [ 1 ]  JEMAL A，BRAY F，CENTER MM，et al. Global cancer
        制结肠癌细胞的侵袭和迁移。IFN是反映炎症状况的一                                statistics[J]. CA Cancer Clin，2011，61（2）：69-90.
        个指标，与炎症反应密切相关，根据受体特异性和序列                            [ 2 ]  O’KEEFE，STEPHEN JD. Diet，microorganisms and their
        同源性可分为Ⅰ型和Ⅱ型：Ⅰ型 IFN 由多种 IFN-α、                            metabolites，and colon cancer[J]. Nat Rev Gastroenterol
        IFN-β、IFN-ω和 IFN-τ亚型组成，这些亚型结构相似，并                        Hepatol，2016，13（12）：691-706.
        可与常见的异二聚体受体结合；Ⅱ型 IFN 主要是由                           [ 3 ]  LEE GH，MALIETZIS G，ASKARI A，et al. Is right-sided
                      [50]
        IFN-γ亚型组成 。但是目前尚未见针对 IFN 及 IFN 亚                         colon cancer different to left-sided colorectal cancer：a sys-
                                                                 tematic review[J]. Eur J Surg Oncol，2015，41（3）：300-
        型的靶向药物或靶分子的研究。
                                                                 308.
        2.4 过渡扩增型
                                                            [ 4 ]  BANERJEE A，PATHAK S，VIMALA DS，et al. Strate-
            过渡扩增型结肠癌分为 CS-TA 和 CR-TA 两类。
                                                                 gies for targeted drug delivery in treatment of colon can-
        CS-TA 类结肠癌患者无病生存期长，可过表达 EGFR 配
                                                                 cer：current trends and future perspectives[J]. Drug Dis-
        体表皮调节素和双调蛋白，所以使用靶向EGFR的西妥
                                                                 cov Today，2017，22（8）：1224-1232.
        昔单抗进行治疗可以获得很好的疗效。针对 CS-TA 类                         [ 5 ]  JALALIAN SH，TAGHDISI SM，SHAHIDI HN，et al. Ep-
        结肠癌的体外研究可使用 NCL-H508、SW1116 等细胞                          irubicin loaded super paramagnetic iron oxide nanoparti-
        系 。而 CR-TA 类结肠癌患者无病生存时间短，具有                              cle-aptamer bioconjugate for combined colon cancer thera-
           [6]
        FLNA 高表达和对细胞间质上皮转化因子（cMET）抑制                             py and imaging in vivo[J]. Europ J Pharm Sci，2013，50
        剂比较敏感的特点。体外研究 CR-TA 型结肠癌时可使                             （2）：191-197.


        ·2580  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 18                                中国药房    2019年第30卷第18期
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