Page 135 - 2019年9月第30卷第18期
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的糖胺聚糖，由重复的二糖单元 D-葡萄糖醛酸和 N-乙 或单链 DNA ，具有体积小、非免疫原性和毒性较小等
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酰基-D-葡糖胺组成 。HA能特异性地识别结肠癌细胞 优势 。目前针对结肠癌已开发出许多不同的核酸适
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上过表达的 CD44 受体（CD44 是一种多结构、多功能的 配体。结肠癌细胞上皮黏附分子（EpCAM）是一种跨膜
细胞表面分子，多存在于结肠癌细胞上，在结肠癌的发 糖蛋白，可在多种癌症甚至癌症干细胞中过度表达，并
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展和转移中发挥重要作用 ），而 CD44 在结肠癌细胞外 与多种癌细胞增殖、迁移和侵袭有关 。Xie X 等 开发
结构域上有 HA 结合位点，因此可作为 HA 的主要细胞 出了一种特异性识别 EpCAM 的核酸适配体，并将其修
表面受体 。目前，有很多研究人员将HA修饰在纳米粒 饰在 MSN 上，用于负载阿霉素以治疗结肠癌。这种纳
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上，从而靶向至结肠癌中过表达的CD44受体，进一步靶 米粒可以选择性地靶向至 EpCAM，从而使药物集中在
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向性治疗结肠癌。例如，Zhu C等 运用HA与生育酚琥 肿瘤部位。不同的核酸适配体可以靶向至结肠癌肿瘤
珀酸（TOS）通过二硫键连接制成智能纳米胶束，可以准 的不同位置。5TR1 适配体能够准确地靶向至黏蛋白
确地将紫杉醇靶向至 CD44 受体，抑制原位结肠癌及转 （MUC）1糖型，并被癌细胞摄取 [22-23] ；而MUC1是一种细
移的肿瘤细胞的生长；Liu K等 制备了负载有5-氟尿嘧 胞表面相关糖蛋白，能够通过O-糖基化对其进行大量修
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啶（5-FU）缀合 HA 的二氧化硅纳米粒以靶向至结肠癌 饰，在多种上皮癌细胞（如乳腺癌、结肠癌等）中均存在异
细胞，通过 CD44 介导的内吞作用使 5-FU 的吸收增多， 常表达的情况。基于此，用5TR1适配体偶联的超顺磁氧
使得抗肿瘤效力显著增强。HA 除了具有 CD44 受体介 化铁纳米粒可通过准确地识别MUC1，从而靶向至结肠癌
导的结肠靶向特性之外，还可以特异性地识别透明质酸 细胞，进而进行成像示踪 。
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酶（HAase）。Zhang M等 使用了负载盐酸多柔比星的 1.5 Affibody分子
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介孔二氧化硅纳米粒（MSN）来靶向至HAase，在将脱硫 Affibody分子是一类新的亲和配体，是由58个氨基
生物素植入 MSN 表面后，制成了链霉抗生素蛋白复合 酸残基组成，其相对分子量小，结构稳定性高，可以耐受
物，其中脱硫生物素可以和肿瘤组织中的标志物唾液酸 化学修饰，不仅能特异性地结合细胞表面的Fc受体，而
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特异性结合，而 HA 的修饰可使纳米粒在表达 HAase 的 且具有很强的亲和力 。ZEGFR：1907是一个新开发的靶向
癌细胞中定位释放药物。 至表皮生长因子受体（EGFR）的 Affibody 分子。EGFR
1.2 FA 是一种跨膜受体，具有细胞外配体结合位点和内部酪氨
FA 由蝶啶、对氨基苯甲酸和 L-谷氨酸组成，是 B 族 酸激酶结构域，通常在结肠癌细胞中呈过表达，且约
维生素的一种，其可通过载体蛋白或在叶酸受体（FR）介 60％～80％的结肠癌患者都存在EGFR表达或上调 [25-26] 。
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导的内吞作用下进入细胞 。FR有两种膜结合亚型，分 肿瘤中EGFR的表达与药物治疗和放疗的副作用有关，
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别为α型和β型，其中FR-α与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵 可能预示着预后不良 。有研究显示，ZEGFR：1907联合外部
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袭密切相关 。近年来，FR-α已成为潜在的癌症治疗靶 辐射可将药物靶向至结肠癌细胞，显著降低肿瘤细胞的
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点。白细胞介素 12（IL-12）具有很强的抗肿瘤活性，但 存活率 。
是由于具有严重的全身毒性，其临床使用受到了限制。 1.6 单克隆抗体
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Luo M 等 制备了经 FA 修饰的包裹 IL-12 的脂质体，通 单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、
过对该脂质体的体内外考察发现，该脂质体能够显著抑 仅针对某一特定抗原表位的抗体，因其可以靶向至特定
制肿瘤的生长，且原位结肠癌模型小鼠主要脏器的形态 抗原而受到广泛的应用。如小鼠单克隆抗体17.1A可以
和功能仍完好，说明经过 FA 修饰，能够将 IL-12 靶向至 特异性地识别结肠癌上皮细胞抗原EpCAM。有研究运
结肠癌肿瘤区域，发挥其特异性抑制肿瘤生长的作用。 用17.1A与光敏剂二氢卟吩e6制备光敏免疫偶联物，该
1.3 WGA 偶联物可以识别结肠癌细胞上的特异性靶点，准确发挥
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WGA 是由两个相同亚基组成的蛋白质，分子量为 光敏剂对肿瘤细胞的杀伤作用 。利用单克隆抗体还
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36 kDa，其每个亚基都包含4个同源结构域 。WGA可 可以制备免疫脂质体（即通过表面连接单克隆抗体而起
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以特异性地快速识别和结合结肠癌细胞上过表达的 N- 到靶向作用的脂质体）。Koning GA 等 将抗癌药物氟
乙酰葡糖胺，通过受体介导的内吞作用导致细胞内化。 尿脱氧核苷包裹在脂质体中，并在脂质体表面偶联上与
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Wang C 等 将负载紫杉醇的聚乳酸-羟基乙酸共聚物 结肠癌细胞CC531特异性结合的单克隆抗体，结果发现
（PLGA）纳米粒与 WGA 结合，结果，结合 WGA 的纳米 这种免疫脂质体对 CC531 具有很强的抑制作用。Cho
粒具有更强的抗结肠癌细胞增殖活性，表明 WGA 可将 YS 等 合成了二氧化硅涂层和有机染料结合的氧化铁
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药物靶向至结肠癌的肿瘤细胞。 纳米粒（MFSN），通过检测细胞和组织中的荧光物质，
1.4 核酸适配体 并运用磁共振表征磁性，实现了成像示踪。为了提高
核酸适配体是一种能够特异性识别靶分子的短链 示踪的准确性，将能够特异性靶向至结肠癌细胞 EGFR
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