Page 134 - 2019年9月第30卷第18期

·综述讲座·

结肠癌及其分型的靶分子修饰递送药物的研究进展 Δ

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杨 波 ，张艳君 ，彭海生 ，郑沛育（1.哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨 150000；2.哈尔滨医科大学大庆校区
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药学院，黑龙江 大庆 163000）
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中图分类号 R94；R735.3 5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）18-2577-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.18.23

摘 要 目的：为结肠癌靶向治疗药物的研发提供参考。方法：以“结肠癌”“靶分子”“分型”“靶向机制”“修饰递送药物”“Colon
cancer”“Target molecule”“Typing”“Targeting mechanism”“Modified delivery drug”等为关键词，在中国知网、万方数据、PubMed 等
数据库中组合检索2001年7月－2018年6月发表的相关文献，筛选出能够准确靶向至结肠癌细胞的靶分子，并针对不同类型的结
肠癌患者的靶向药物及其靶向特征的研究进展进行综述。结果与结论：共检索到相关文献255篇，其中有效文献54篇。目前，国
内外学者研究和应用较多的结肠癌靶分子包括透明质酸、叶酸、小麦胚芽凝集素、核酸适配体、Affibody分子、单克隆抗体、多肽、
microRNA等。为了能够更加精准地对结肠癌进行靶向，可以运用逆转录定量聚合酶链反应或者免疫组化法分析候选的生物标志
物，将结肠癌分为杯状型、肠上皮细胞型、干细胞型、炎症型以及过渡扩增型CS-TA、CR-TA等6种类型，在研究结肠癌靶向药物时
根据结肠癌不同分型选择其靶点及靶分子进行研发。目前，临床上已出现的靶向药物仍然因为对不同的结肠癌患者缺乏选择性
使其应用受到限制。虽然可将结肠癌患者分型并据此给予不同的靶向药能够达到事半功倍的效果，但是目前这个分型方法还没
有应用到临床上，并且此分型方法也由于样本量的限制，还不够完善。因此，关于结肠癌的分型以及针对不同分型的靶向药物还
有必要继续深入研究。
关键词 结肠癌；靶分子；分型；靶向机制；靶向特征；结肠癌

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结肠癌在全球女性中的发病率高居第 2 位，在男性 位，还能用于结肠癌诊疗过程中的成像示踪等 ；而为了
中居于第3位。结肠癌在西方国家中的发病率更高，在 能够更加精准地对结肠癌进行靶向，可将结肠癌分为不
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我国的发病率也在逐年提高 。有证据表明，结肠癌是 同类型从而有针对性地进行精准靶向 。笔者以“结肠
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由于饮食问题引起了肠道菌群紊乱，进而导致致癌基因 癌”“靶分子”“分型”“靶向机制”“修饰递送药物”“Colon
和抑癌基因的改变，并最终导致结肠黏膜上皮发生恶性 cancer”“Target molecule”“Typing”“Targeting mecha-
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病变 。结肠癌按Dukes’分期可分为A、B、C、D期，一般
nism”“Modified delivery drug”等为关键词，在中国知网、
因初期症状不明显，确诊时患者通常已经到了中晚期。
万方数据、PubMed 等数据库中组合检索 2001 年 7 月－
尽管结肠癌患者可以进行局部结肠切除手术，但仍有
2018年6月发表的相关文献。结果，共检索到相关文献
25％～40％的 B～C 期患者会复发，因此结肠癌患者常
255篇，其中有效文献54篇。本研究以此筛选出能够准
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需在术后进行辅助化疗 。然而采用常规化疗药物时，
确靶向至结肠癌肿瘤部位的靶分子，并针对用于不同类
常因药物对于结肠癌部位的选择性不足而导致一系列
型的结肠癌患者的靶向药物及其靶向特征的研究进展进
的不良反应（ADR），如中性粒细胞减少、贫血、腹泻、胃
肠道毒性、黏膜炎、恶心呕吐、血液系统疾病和肝脏毒性 行综述，旨在为结肠癌靶向治疗药物的研发提供参考。
等，从而降低患者的治疗依从性，严重影响其生存质量 1 结肠癌靶分子
和生存期 。 将靶分子通过制剂或者化学合成的方式连接在治
[4]
近年来，国内外学者为了避免抗肿瘤药物靶向性不 疗结肠癌的药物上，可实现将化疗药物靶向至结肠癌细
佳导致的正常细胞损伤，提高药物靶向至肿瘤部位的准 胞的效果。因此，目前对于结肠癌靶向药物的研究主要
确度，对结肠癌靶向药物进行了大量的研究。结果发 集中在可以与结肠癌细胞上的受体特异性结合的靶分
现，一些靶分子不仅能帮助药物准确靶向至结肠癌部 子上。研发过程中选择能够准确靶向至细胞的靶分子

Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81671814）；黑龙江 是至关重要的，目前应用较多的靶分子包括透明质酸
省自然科学基金重点项目（No.ZD2016013）；哈尔滨商业大学研究生 （HA）、叶酸（FA）、小麦胚芽凝集素（WGA）、核酸适配
创新科研项目（No.YJSCX2018-534HSD） 体、亲和体（Affibody）分子、单克隆抗体、多肽、微 RNA
＊副教授，硕士生导师，博士。研究方向：制剂制备及有效成分
（microRNA）等。
研究。E-mail：346937530@qq.com
1.1 HA
# 通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：缓控释纳米制
剂。E- mail：fisher1688@163.com HA是细胞外基质的主要成分，为非硫酸化、无支链

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