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表3 敏感性分析结果 Egger’s publication bias plot
4
Tab 3 Results of sensitivity analysis
异质性
剔除研究 RR(95%CI) P 2
P I 2
唐绮2017 [19] 0.967 0 1.361(1.262,1.469) <0.001 standardized effect
王东周2017 [20] 0.925 0 1.355(1.256,1.462) <0.001 0
白盛慧2017 [21] 0.993 0 1.310(1.216,1.410) <0.001
彭启安2017 [22] 0.916 0 1.352(1.251,1.460) <0.001
余水平2017 [23] 0.922 0 1.350(1.253,1.455) <0.001 -2
王芳2016 [25] 0.927 0 1.340(1.246,1.442) <0.001 0 5 10 15
庞念德2014 [26] 0.954 0 1.333(1.240,1.433) <0.001 precision
李忠民2011 [27] 0.917 0 1.349(1.254,1.451) <0.001 图16 总有效率的Egger’s检验
周百春2011 [28] 0.913 0 1.347(1.249,1.452) <0.001 Fig 16 Egger’s publication bias plot of total response
李乾2009 [29] 0.912 0 1.346(1.252,1.447) <0.001
张文2009 [30] 0.917 0 1.349(1.254,1.451) <0.001 rate
李宁2007 [31] 0.921 0 1.341(1.246,1.444) <0.001 的改变,IBS 的患病率呈逐年上升趋势,且不同国家、不
2.5 发表偏倚分析 同地区 IBS 的患病率有所不同,在全世界范围内 IBS 的
以总有效率为指标绘制倒漏斗图,详见图14。由图 患病率约为13.5%,欧美国家的患病率为9%~22%,且
[32]
14 可知,各研究散点均在倒漏斗图范围内,图形分布基 女性患病率显著高于男性,我国患病率约为5.7% 。目
本对称,提示本研究存在发表偏倚的可能性较小。 前对于IBS的治疗主要以去除诱因和对症治疗为主,而
[10]
0 SE[log(RR)] SCCB是常用药物 。
有研究表明,与胃肠动力异常和 IBS 症状有关的可
-0.05
能机制之一为中枢神经系统中的 NPY 水平与肠道交感
神经丛在边缘系统中参与整合抑制肠道运动及肠道激素
-0.1
[33]
分泌 。另有研究表明,认知行为疗法在减轻 IBS 症状
-0.15 严重程度和提高生活质量方面是有效的 。
[34]
匹维溴铵和奥替溴铵均为 SCCB,口服后几乎不吸
-0.2 RR
0 0.2 0.4 0.6 收,可直接作用于胃肠道平滑肌的电压依赖性钙离子通
图14 总有效率的倒漏斗图 道,通过阻滞电压依赖性钙电流而发挥对胃肠道平滑肌
Fig 14 Funnel plot of total response rate 的解痉作用,此外还可增强肠道的蠕动功能,通过对胃
以总有效率为指标绘制Begg’s漏斗图,以每一个独 肠放射的抑制来减少肠道激素分泌并促进回肠重吸收
立研究 RR 值对数的标准误为横坐标,每一个独立研究 功能,从而达到缓解腹痛、腹泻、腹胀等症状的目的 。
[35]
RR 值的对数值为纵坐标,详见图 15。由图 15 可知,本 米氮平是中枢突触前膜α 2受体拮抗剂,可增强肾上
研究尚未发现存在发表偏倚。 腺素能的神经传导 ,同时阻断中枢的 5-HT2 受体和
[36]
logRR 5-HT3受体,其左旋体阻断α 2受体和 5-HT2受体,右旋体
0.6
阻断5-HT3受体,两种旋光对映体均具有抗抑郁活性 。
[37]
0.4 有研究发现,米氮平可通过提高NPY水平(NPY有抗焦
虑功能)而发挥对应激的拮抗作用,通过刺激5-HT3受体
0.2
而释放5-HT,且5-HT可调节胃肠动力、内脏敏感性及分
[8]
0 泌 。此外,5-HT3受体拮抗剂还能够改善IBS患者腹泻
等症状,提高直肠痛阀,从而降低腹痛发作频率 。
[38]
-0.2 SE[log(RR)]
本研究结果显示,试验组患者总有效率、治疗后
0 0.1 0.2
图15 总有效率的Begg’s漏斗图 NPY 水平、腹痛治疗有效率、大便性状异常治疗有效率
Fig 15 Begg’s publication bias plot of total response 均显著高于对照组,治疗后HAMD评分、治疗后HAMA
rate 评分、治疗后腹痛症状评分、治疗后腹泻症状评分均显
采用 Stata 14.0 软件进行总有效率的 Egger’s 检验, 著低于对照组,两组患者腹胀治疗有效率、排便异常治
结果,t=1.12,P=0.289,提示本研究尚未发现存在发表 疗有效率、腹痛发生率、乏力发生率比较差异均无统计
偏倚,详见图16。 学意义。
3 讨论 综上所述,米氮平联合 SCCB 能够显著提高 IBS 患
随着社会压力的增大、生活节奏的加快及饮食习惯 者的疗效,改善其临床症状,且不增加腹痛、乏力等不良
·2568 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 18 中国药房 2019年第30卷第18期