Page 54 - 2019年9月第30卷第17期

得 CUR 峰面积与内标峰面积的比值 A2。基质效应公式 药物中加入聚合物，将药物以无定型态分散在载体材料
为 A1/A2×100％。结果，CUR 的基质效应为 92.38％～ 中，制备成药物-聚合物固体分散体，可提高难溶性药物
98.30％，RSD为4.08％～7.53％（n＝6）。 的溶出度。但药物-聚合物固体分散体往往存在载药量
2.5.12 药动学分析 取“2.5.1”项下各时间点血浆样 低、吸湿性强、稳定性差、药物与聚合物混溶性差、胃肠
品，按“2.5.2”项下方法处理，按“2.5.3”项下色谱及质谱 道毒性等问题 [23-25] 。共无定型是将药物和小分子物质或

条件进样分析，并计算各时间点对应的CUR血药浓度。 者两种药物通过合适的方法制备得到的无定型单相体
采用 DAS 3.0 数据处理软件，选择非房室模型计算药动 系，与药物-聚合物固体分散体相比，无明显的吸湿性，
[10]
学参数。采用SPSS 24.0软件进行统计分析，结果以x± 具有物理稳定性好、载药量高、混溶性良好等特点 。
s 表示，组间比较采用单因素方差分析，若服从正态分 在本研究中，通过球磨法成功制备了 Co-amor-
布，则采用 t 检验；若不服从正态分布，则采用 Wilcox 秩 phous CUR-TRY，并采用差示扫描量热分析和粉末X射
和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。大鼠体内 线衍射对制备的 Co-amorphous CUR-TRY 进行表征分
析，结果证实本研究制备的 Co-amorphous CUR-TRY 符
CUR 的药-时曲线见图 7，CUR 在各组大鼠血浆中的药
合要求。在漏槽和非漏槽条件下进行 Co-amorphous
动学参数见表1。
CUR-TRY 体外溶出试验，结果与 CUR 原料药比较，Co-
400
amorphous CUR-TRY 有更高的溶出率且溶出度能维持

ng/mL 300 CUR原料药 长时间超饱和状态。另外，超饱和状态有助于提高难溶
CUR-TRY物理混合物
性药物的递送，在超饱和体系中，溶液中药物的浓度高
血药浓度， 200 Co-amorphous CUR-TRY 于其溶解度，使更多的游离药物能够被胃肠道吸收，且
维持超饱和时间越长，药物吸收越好
[19，26]
。药动学研究
100
结果也表明，在 Co-amorphous CUR-TRY 组中，与 CUR
0
0 5 10 15 20 25 原料药比较CUR的相对生物利用度显著提高。
时间，h 综上所述，本研究制备的 Co-amorphous CUR-TRY
图7 大鼠体内CUR的药-时曲线
与CUR原料药比较能够有效地改善CUR的体外溶出度
Fig 7 Plasma concentration-time curves of CUR in
及体内生物利用度，有助于扩展其临床应用。
rats
参考文献
表 1 CUR 在各组大鼠血浆中的药动学参数（x±±s，n＝ [ 1 ] HEWLINGS SJ，KALMAN DS. Curcumin：a review of
6） its’effects on human health[J]. Foods，2017，6（10）：92.
Tab 1 Pharmacokinetic parameters of CUR in plas- [ 2 ] WANG J，MA W，TU P. The mechanism of self-assembled
ma of rats（x±±s，n＝6） mixed micelles in improving curcumin oral absorption：In
药动学参数 CUR原料药组 CUR-TRY物理混合物组 Co-amorphous CUR-TRY组 vitro and in vivo[J]. Colloids Surf B Biointerfaces，2015.
cmax，ng/mL 109.37±17.14 121.01±13.08 265.13±62.26 ＊#
tmax，h 1.33±0.41 1.39±0.61 0.59±0.33 ＊# DOI：10.1016/j.colsurfb.2015.05.056.
t1/2，h 8.64±2.54 10.12±4.09 11.36±5.35 [ 3 ] 郝东明，张丽.姜黄素联合伊立替康对结肠癌 SW620 细
AUC0-24 h，ng·h/mL 1 125.53±69.69 1 292.15±53.42 2 407.12±231.53 ＊# 胞的体外抑制作用[J].现代药物与临床，2016，31（6）：
AUC0-∞，ng·h/mL 1 320.28±95.59 1 495.75±187.52 3 390.80±965.84 ＊#
731-735.
注：与 CUR 原料药组比较，P＜0.01；与 CUR-TRY 物理混合物组
＊
#
比较，P＜0.01 [ 4 ] 韩伟，雷勇胜.姜黄素治疗泌尿生殖系统癌症的作用机制
Note：vs. CUR raw material group， P＜0.01；vs. CUR-TRY physi- 研究进展[J].现代药物与临床，2016，31（2）：260-264.
＊
cal mixture group，P＜0.01 [ 5 ] 常明向，吴梅梅，李瀚旻.姜黄素与甘草次酸联用对肝癌
#
HepG-2细胞增殖的抑制作用[J].药物评价研究，2017，40
由表 1 可知，CUR 原料药组与 CUR-TRY 物理混合
（1）：42-47.
物组的药动学参数无显著性差异。与CUR原料药组和
[ 6 ] MIRZAEI H，SHAKERI A，RASHIDI B，et al. Phytosom-
CUR-TRY 物理混合物组比较，Co-amorphous CUR-TRY
al curcumin：a review of pharmacokinetic，experimental
组 cmax、AUC0-24 h、AUC0-∞显著增加（P＜0.01），CUR 的相
and clinical studies[J]. Biomed Pharmacother，2017.DOI：
对生物利用度分别提高了2.14、1.86倍（P＜0.01）。 10.1016/j.biopha.2016.11.098.
3 讨论 [ 7 ] 姜程曦，吴亮，吴洁，等.姜黄素类似物抑制 ERK/JNK 以
将药物通过特定的方法由晶型转变为无定型状态， 及NF-κB信号通路发挥抗炎活性研究[J].中草药，2016，
[13]
可以提高难溶性药物的溶出率和溶出度 。向无定型 47（16）：2871-2876.

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