Page 52 - 2019年9月第30卷第17期
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温度为 37 ℃，转速为 100 r/min，平行 3 份，分别于 5、15、            图 5。
        30、45、60、90、120 min 时取样 5 mL（随即补足等温度等                  150
        量的溶出介质），0.45 μm 微孔滤膜滤过，按“2.2.1”项下
        色谱条件进样分析，记录峰面积并计算各时间点CUR的                             μ  100                            CUR原料药
        质量浓度及累积溶出率[累积溶出率＝CUR溶出质量/投                            溶出度，g/mL                          CUR-TRY物理混合物
                                                                                                Co-amorphous CUR-TRY
        入量×100％，CUR 溶出质量＝当前取样点 CUR 的质量                         50
        浓度×介质体积+之前取样点 CUR 的质量浓度×取样
                                                                0
        量]，然后绘制漏槽条件下 CUR 的体外溶出曲线。采用                              0     5    10   15   20    25
        SPSS 24.0 软件进行统计学分析，通过单因素方差分析                                        时间，h
        比较多组间的差异，t 检验评估两组间的差异。P＜0.05                             图5 非漏槽条件下CUR的体外溶出曲线
        表示差异有统计学意义。漏槽条件下CUR的体外溶出                           Fig 5 Dissolution curves in vitro of CUR under non-
                                                                  sink condition
        曲线见图4。
           100                                                 由 图 5 可 知 ，在 非 漏 槽 条 件 下 ，CUR 原 料 药 与
            80                                             CUR-TRY 物理混合物的体外溶出曲线相似；与 CUR 原
          ％  60                             CUR原料药         料 药 和 CUR-TRY 物 理 混 合 物 比 较 ，Co-amorphous
          累积溶出率，  40                        CUR-TRY物理混合物   CUR-TRY 中 CUR 具有较高的溶出度，并且维持长时间

                                            Co-amorphous CUR-TRY
            20                                             的超饱和程度。在 4 h 时，Co-amorphous CUR-TRY 中
                                                           CUR 的溶出度（134.81 μg/mL）是 CUR 原料药（59.74
            0
             0     30     60    90    120                  μ g/mL）的 2.26 倍 ；4 h 后 Co-amorphous CUR-TRY 中
                        时间，min
                                                           CUR 的溶出度开始缓慢下降，但在 24 h 时，Co-amor-
               图4 漏槽条件下CUR的体外溶出曲线
                                                           phous CUR-TRY中CUR的溶出度仍高于CUR原料药与
        Fig 4  Dissolution curves of CUR under sink condition
                                                           CUR-TRY物理混合物。
            由图 4 可知，在漏槽条件下，与 CUR 原料药比较，                    2.5  Co-amorphous CUR-TRY的药动学研究
        CUR-TRY 物理混合物中 CUR 累积溶出率稍有提高，但                     2.5.1  分组与给药       取 18 只♂SD 大鼠，随机分为 CUR
        无显著性差异。在 120 min 时，与 CUR 原料药[CUR 累                 原料药组（100 mg/kg，按人临床用药剂量换算而得 ，下
                                                                                                      [18]
        积溶出率为（36.79±3.79）％]和 CUR-TRY 物理混合物                 同）、CUR-TRY 物理混合物组（155.43 mg/kg）、Co-amor-
        [CUR 累积溶出率为（33.12±0.68）％]比较，Co-amor-               phous CUR-TRY 组（155.43 mg/kg），每组 6 只，灌胃给药
        phous CUR-TRY 中 CUR 的 累 积 溶 出 率 [（90.37 ±          1 次。给药前 12 h 禁食不禁水，实验期间自由饮水。于
        2.52）％]显著提高（P＜0.01）。                               给药后0.167、0.33、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、10、12、24 h
        2.4  非漏槽条件下Co-amorphous CUR-TRY的体外溶                经大鼠眼眶静脉丛取血约0.3 mL，置于1.5 mL肝素化离
        出试验                                                心管中，5 000 r/min 离心 10 min，取上清液于－20 ℃冷
            为了考察 Co-amorphous CUR-TRY 的超饱和行为，              冻保存，备用。
        精密称取 CUR 原料药（100 mg）、CUR-TRY 物理混合物                 2.5.2  血浆样品的处理         取血浆样品 100 μL，置于 1.5
       （155.4 mg，CUR 与 TRY 的物质的量之比为 1 ∶ 1，其中               mL 离心管中，分别加入 10 μL 甲醇及 10 μL VER 溶液，
        CUR 100 mg）、Co-amorphous CUR-TRY（155.4 mg，其中       于涡旋仪上涡旋3 min，然后加入乙酸乙酯1 mL，再涡旋
        CUR 100 mg），按 2015 年版《中国药典》（四部）附录ⅩC                5 min，14 000 r/min 离心 10 min，吸取上清液 800 μL 至
                                           [22]
        溶出度测定法第二法有关规定进行测量 ，溶出介质为                           新的离心管中，离心浓缩至溶剂完全挥干，加入 100 μL
        含 0.5％聚山梨酯 80 的磷酸盐缓冲液（pH 6.8），溶出介                  流动相复溶，涡旋 5 min，14 000 r/min 离心 10 min，取上
        质体积为 200 mL，温度为 37 °C，转速为 100 r/min，平行             清液进样分析。
        3 份，分别于 0.083、0.167、0.25、0.33、0.5、0.75、1、1.5、2、    2.5.3  色谱及质谱条件         ①色谱条件。色谱柱：Waters
        4、6、8、12、24 h 时取样 2 mL（随即补足等温度等量的溶                 ACQUITY UPLC BEH C18 （100 mm×2.1 mm，1.7 μm）；流
        出介质），0.45 μm 微孔滤膜滤过，甲醇稀释 1 倍后，按                    动相：0.4％甲酸水溶液（A）-乙腈（B），梯度洗脱（0～1
       “2.2.1”项下色谱条件进样分析，记录峰面积并计算各时                        min：70％→30％A；1～2 min：30％A；2～3 min：30％→
        间点 CUR 的溶出度，然后绘制非漏槽条件下 CUR 的体                      70％A；3～4 min：70％A）；柱温：40 ℃；流速：0.3 mL/min；
        外溶出曲线。非漏槽条件下 CUR 的体外溶出曲线见                          进样量：5 μL。②质谱条件。采用正离子模式，CUR 质


        中国药房    2019年第30卷第17期                                             China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 17  ·2351  ·
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