Page 59 - 2019年8月第30卷第16期
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分别对应大黄酸、苦杏仁苷、甘草酸、桂皮醛。
                                                              0.10                    0.10
            对于m行n列的概率矩阵,其综合评分计算公式为:                           0.08                    0.08
        Mm=P1mW1+P2mW2+P3mW3+……+PnmWn。因大黄酸、苦杏                 0.06                    0.06
                                                              M                       M  0.04
        仁苷、甘草酸、桂皮醛的权重系数分别为0.097 6、0.363 2、                    0.04                    0.02
                                                              0.02                                       90
        0.173 5、0.365 7,因此对概率矩阵中数据进行加权处理,                                              60              110
                                                               20                 10      50  40     130
        得 M=大黄酸含量×0.097 6+苦杏仁苷含量×0.363 2+甘                       30  40       8  9        A, min  30  20 150  C, min
                                                                      50    7
                                                                        60 6  B, g/mL
                                                                A, min
        草酸含量×0.173 5+桂皮醛含量×0.365 7,结果见表4。
                                                                 A.浸泡时间与料液比的影响         B.浸泡时间与提取总时间的影响
        2.4.3  模型拟合与方差分析           通过 Design-Expert10 软
                                                                          0.10
        件分析试验结果,以综合评分(M)为响应值,得到其对                                         0.08
        浸泡时间(A)、料液比(B)、提取总时间(C)的二次多项                                      M  0.06
                                                                          0.04
        式回归拟合方程:M=0.053-5.238×10 A+0.020B-                                0.02 0
                                           - 3
        6.750×10 C+0.012AB+7.100×10 AC-1.350×10 BC+                        10                90
                                    -3
                                                   -3
                -4
                                                                              9            110
                                                                                 8
        0.012A -4.275×10 B -7.453×10 C ,方差分析结果见                               B, g/mL  7  130 C, min
                                      -3
                                        2
                         -4
                           2
              2
                                                                                     6 150
        表 5。由表 5 可知,建立的回归方程模型 P=0.032 2<                                   C.料液比与提取总时间的影响
        0.05,表明此方程模型具有统计学显著性;失拟项 P=                           图3 各因素交互作用对综合评分影响的响应面图
        0.420 6>0.05,表明失拟项无统计学显著性。由此表明,                     Fig 3 Response surface figure of the effects of each
        本回归方程模拟度较好、试验误差较小,所建方程模型                                   factor interaction on comprehensive score
        具有参考性,可用于桃核承气汤水提取工艺的理论预                             考虑到可操作性,并结合单因素试验结果,最终将优化
        测。各因素对该水提取工艺的影响程度大小排序依次                             工艺确定为浸泡时间 60 min、料液比 1 ∶ 10(g/mL)、提
        为 B>A>C,即料液比>浸泡时间>提取总时间,其中                          取总时间 130 min(提取 3 次,每次分别提取 65、33、32
        仅料液比的影响具有统计学意义(P<0.05)。                             min)。
                        表5   方差分析结果                         2.4.5  验证试验     按“2.4.4”项下所得优化工艺进行3次
                 Tab 5 Results of variance analysis         水提取验证试验。结果显示,各指标成分含量及综合评
        差异来源   平方和     自由度     均方      F      P  统计学显著性     分的 RSD 均小于 3%,表明优化的水提取工艺稳定可
        模型     4.999×10 -3  9  5.555×10 -4  4.38  0.032 2  显著  行,详见表6。
        A      2.195×10 -4  1  2.195×10 -4  1.73  0.229 9  不显著         表6 提取工艺验证试验结果
        B      3.236×10 -3  1  3.236×10 -3  25.50  0.001 5  显著
        C      3.645×10 -6  1  3.645×10 -6  0.029  0.870 2  不显著  Tab 6  Results of extraction technology validation test
        AB     5.406×10 -4  1  5.406×10 -4  4.26  0.077 9  不显著  试验号  大黄酸,mg/g  苦杏仁苷,mg/g  甘草酸,mg/g  桂皮醛,mg/g  M
        AC     2.016×10 -4  1  2.016×10 -4  1.59  0.247 9  不显著  1    4.13     27.45    25.51     8.37  0.095 7
        BC     7.290×10 -6  1  7.290×10 -6  0.057  0.817 4  不显著  2   4.12     27.81    24.43     8.34  0.095 1
        A 2    5.935×10 -4  1  5.935×10 -4  4.68  0.067 3  不显著  3    4.11     28.17    25.54     8.38  0.096 6
        B 2    7.695×10 -4  1  7.695×10 -7  6.064×10 -3  0.940 1  不显著  RSD,%  0.24  1.29  2.51   0.25  0.79
        C 2    2.339×10 -4  1  2.339×10 -4  1.84  0.216 8  不显著
        残差     8.883×10 -4  7  1.269×10 -4                  3 讨论
        失拟度    4.155×10 -4  3  1.385×10 -4  1.17  0.420 6  不显著  3.1  对佐药“炙甘草”的考证
        纯误差    4.727×10 -4  4  1.182×10 -4                      桃核承气汤原方出自东汉时期张仲景的论著《伤寒
        总差异    5.887×10 -3  16
                                                            论》,但书中对桃核承气汤组成药物“炙甘草”的具体制
        2.4.4  各因素间交互影响分析           对表4中试验结果进行
                                                            法并未明确描述,所以其具体炮制方法一直备受争议。
        响应面分析,固定其中某个因素水平,就另外2个因素间
                                                            唐宋以前并无蜜炙甘草的明确记载,直至宋代《太平惠
        两两交互作用对综合评分的影响进行分析,同时采用
                                                            民和剂局方》中才出现了蜜炙甘草的记载。经考证,《伤
        Design-Expert 10软件作图,可得任意2个因素间交互作
                                                            寒论》中的“炙甘草”应为炒甘草,即“炙”寓意为直火加
        用的三维曲面图,曲面坡度越大,则表明该因素对综合                            热 。因此,本课题组对甘草的不同炮制品进行了预试
                                                              [16]
        评分影响越大,详见图3。由图3可知,料液比与提取时                           验,测定桃核承气汤中甘草酸含量,结果显示炙甘草中
        间交互作用较显著,且料液比对综合评分的影响较大,                            的甘草酸含量明显高于生甘草与蜜炙甘草中的甘草酸
        随着料液比的增大,综合评分随之增加。                                  含量,进一步验证了《伤寒论》中炙甘草应为炒甘草而非
            通过Design-Expert10软件分析,得桃核承气汤最佳                  蜜炙甘草。
        水提取工艺条件为:浸泡时间59.58 min,料液比1 ∶ 10.11                 3.2 芒硝加入方式的选择
        (g/mL),提取总时间 130.25 min;综合评分为 0.095 2。                  芒硝属于无机盐类,主要成分为硫酸钠,另含硫酸


        ·2214  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16                                中国药房    2019年第30卷第16期
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