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采用微流控芯片电化学发光法实现了对人尿液中山莨                             的需要相结合，使尿药浓度检测仪器做到了小型化、便
        菪碱、阿替洛尔和美托洛尔手性对映体的分离检测，检                            携化，为尿药浓度分析提供了更丰富的应用场景。
        测限为0.3～0.6 μmol/L，该方法可以应用于临床上床旁                     2.7 在血药浓度分析中的应用
        药物浓度监测。                                                 由于血液成分复杂，前处理需要的程序较多，而且
        2.5 在组织样本药物浓度分析中的应用                                 对检测器灵敏度的要求较高，因此微流控芯片检测血药
            将微流控芯片用于检测组织样本中的药物含量，在                          浓度一直是研究的热点与难点。通用型检测器一般灵
        农业、基础科学方面都有一些有益的应用研究。例如，                            敏度较低（例如非接触电导检测），而灵敏度高的检测器
                 [36]
        张兰春等 利用微流控芯片非接触电导检测法测定了                             却对药物检测的通用性相对较弱（例如激光诱导荧光检
        猪肝中的盐酸克伦特罗，结果盐酸克伦特罗在 0.4 min                        测）。这种两难的局面吸引着众多的研究者，从不同方
        内即可得到良好分离，为兽药残留以及食品质量控制提                            向研究微流控芯片在血药浓度分析中的应用。从高灵
                                            [37]
        供了一种快速方便的检测方法。Hao M等 采用微流控                          敏度检测器方向进行研究的学者，致力于拓展血药浓度
        芯片激光诱导荧光检测法，以2，3-萘二甲醛作为衍生化                          分析的药品种类与范围；从通用型检测器方向进行研究
        试剂来标记细胞中的谷胱甘肽，对单细胞中谷胱甘肽的                            的学者，更多的是寻求提高灵敏度的方法。总之，寻求
        含量进行了检测，其线性范围为5×10 ～5×10                －3  mol/L，  一种通用性强且灵敏度高的微流控芯片血药浓度分析
                                        －4
        检测限为4.47×10     －5  mol/L，为检测单细胞中谷胱甘肽提              方法，一直是该领域研究者努力的方向。
                                          [38]
        供了一种简单快速的方法。Ding Y 等 通过微流控芯                             在检索到的文献中，微流控芯片用于血药浓度分析
        片安培检测法分析了牛奶样本中5种氨基糖苷类抗生素                            的方法涵盖了除紫外-可见光检测、质谱检测以外的各
                                                            种检测法，其中以光谱检测报道居多。例如，Zeid AM
        的含量，包括大观霉素、链霉素、阿米卡星、巴龙霉素和
                                                              [44]
                                                            等 开发了一种微流控芯片激光诱导荧光检测法同时
        新霉素等，其线性范围为 4.9～316.8 μmol/L，检测限为
                                                            分析血浆和尿样中的加巴喷丁和普瑞巴林，通过亲核取
        2.1～4.6 μmol/L，为乳业的质量控制提供了新方法。
                                                            代反应，得到两种高荧光药物的产物，以甲基纤维素和
        2.6  在尿药浓度分析中的应用
                                                            β-CD 为缓冲液添加剂，在 200 s 内成功实现了上述 2 种
            相对于血液，尿液需要的前处理较少，并且具有相
                                                            药物的分离检测，检测限低于3 ng/mL，回收率在89％以
        对较好的透光性，因此激光诱导荧光检测、化学发光检
                                                                        [45]
                                                            上。Hua L 等 使用微流控芯片激光诱导荧光检测，开
        测成为微流控芯片尿药浓度分析时大多数研究者的首
                                                            发了一种简单快速分析人血清中多柔比星和柔红霉素
        选。由于二者还具有高灵敏度的特点，目前已成为了微
                                                            的方法，在最佳分离条件下，两者在 60 s 内可得到分
        流控芯片尿药浓度分析时最为常用的检测方法。
                                                                          [46]
                                                            离。Huang Y等 将在线标记系统和化学发光检测系统
            Hu H 等 采用非水微流控芯片激光诱导荧光检测
                   [39]
                                                            紧密地整合到玻璃/聚二甲基硅氧烷（PDMS）微流控芯
        法快速分离了尿样中的肾上腺素、多巴胺和去甲肾上腺
                                                            片上，测定了人血浆中卡托普利、6-巯基嘌呤等4种巯基
        素，3 种药物均在 1 min 内得到完全分离，检测限分别为
                                                            药物，检测可在90 s内完成，且药物的检测限低于13.5×
        2.5、5.0、5.0 μg/L，该方法可以应用于尿样中儿茶酚胺类
                                                                               [47]
                                                            10 －9  mol/L。Wang J等 使用多DNA酶功能化金纳米颗
        物质的测定。Kamal T等 将微流控芯片激光诱导荧光
                              [40]
                                                            粒开发了具有双信号放大的微流控芯片化学发光检测
        检测法应用于利尿药的检测，如阿米洛利、三苯乙烯、苄
                                                            法，以鲁米诺化学发光体系检测了人血清样品中的凝血
        氟噻嗪和布美他尼等，上述 4 种药物可以在 15 s 内得到
                                                                                                [48]
                                                            酶，检测限低至 0.55 pmol/L。Huang Y 等 利用微流控
        分离，4 种化合物的检测限均小于 1 μg/mL，线性范围为
                                                            芯片激光诱导荧光法竞争性免疫反应，检测了人血浆样
        0.05～20 μg/mL，该方法可以应用于制剂和人尿液中药
                                                            品中苯巴比妥的含量，检测限为3.4 nmol/L。
        物的分析，且不受其他成分的干扰。Zhang Y 等 采用
                                                  [41]
                                                                除了使用光谱检测外，还可见使用电化学检测的报
        微流控芯片激光诱导荧光检测法，结合 FASS 和 RFS 在                                     [49]
                                                            道。Chong KC等 采用了基于场放大样品注入（FASI）
        线富集方法，分离尿样中多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色                          和胶束 - 溶剂堆积（MSS）的新型在线富集技术，结合微
        胺，结果其检测限分别为 1.69、2.35、2.73 nmol/L。Du Y              流控芯片非接触电导检测法，检测了人血浆中的万古霉
        等 通过微流控芯片电化学发光检测法，在100 s内成功                         素，检测限可达 1.2 μg/mL。 Ding Y 等 采用微流控芯
          [42]
                                                                                             [50]
        分离了尿液中的海洛因和可待因，该方法可应用于相关                            片脉冲安培检测法分析了牛血清中的4种非甾体类抗炎
                                  [43]
        药物的法医检测。 Ding Y 等 使用微流控芯片脉冲电                        药，包括水杨酸、对乙酰氨基酚、二氟尼柳和双氯芬酸，
        化学法成功实现了沙丁胺醇、特布他林等4种β受体激动                           分离时间在 2 min 内，线性范围为 0.5～15.3 g/mL，为非
        剂在尿液样品中的检测，检测限为0.73～1.1 μmol/L。                     甾体类抗炎药的血药浓度分析提供了一种高效便捷的
            由此可见，微流控芯片应用于尿药浓度分析时可将                          新方法。
        高灵敏度、微流控芯片快速便携的特点与尿药浓度分析                                微流控芯片具有实现血药浓度分析便携化、快速
        ·2282  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16                                中国药房    2019年第30卷第16期
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