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本身或物质荧光衍生化后产生的荧光进行检测的方                              触电导检测与安培检测居多。例如，苏子豪等 使用微
                                                                                                    [11]
        法。激光诱导荧光检测法灵敏度高，对于某些荧光效率                            流控芯片非接触电导检测法测定了盐酸多塞平片剂中
        高的荧光探针甚至可以达到单分子探测水平。在微流                             多塞平的含量，以4.0 mmol/L醋酸（HAc）-5.0 mmol/L醋
        控芯片中，大多采用共聚焦光路与激光器及检测器结                             酸钠（NaAc）（pH 4.78）为缓冲溶液，在分离电压2.0 kV、
                                                   [1]
        合，可有效消除强激发光的干扰，降低背景噪音 。目                            进样时间 10 s 的条件下，于 2 min 内实现了对盐酸多塞
        前，虽然微流控芯片激光诱导荧光检测药物的研究较                             平的快速分离测定，检测限为2.0 μg/mL。童艳丽等 采
                                                                                                        [12]
        多，但由于很多药物自身荧光效率低，需要各类荧光探                            用 微 流 控 芯 片 非 接 触 电 导 法 ，以 1.86 mmol/L 柠 檬
        针或荧光试剂与待测药物进行特异性结合后才可以进                             酸-0.14 mmol/L 柠檬酸钠（pH 3.0）为缓冲溶液，在进样
              [5]
        行检测 。                                               时间为20 s、分离电压为2.5 kV的条件下，实现了对异烟
        1.3 微流控芯片化学发光检测                                     肼片剂主成分的检测，检测限为2.4 μg/mL。蔡自由等                  [13]
            化学发光检测被认为是一种高灵敏度的检测方法，                          利用微流控芯片非接触电导检测法测定了溴吡斯的明
        是一种以分子吸收化学反应能量后，在基态与激发态之                            片中的溴吡斯的明含量，以 1 mmol/L HAc-1 mmol/L
        间跃迁、返回产生发光现象从而进行检测的方法。高                             NaAc（pH 4.5）为缓冲溶液，在分离电压1.80 kV、进样时
        效的化学发光体系有鲁米诺、光泽精、草酸盐、过氧草
                                                            间 10 s 的条件下，于 2 min 内完成了检测，检测限为 0.6
               [1]
        酸酯等 。微流控芯片与化学发光检测器结合较为简
                                                            μg/mL。段隆慧等 搭建了由碳纳米管微圆盘电极和钛
                                                                           [14]
        单，通常直接将光电检测器直接置于反应通道下方。化
                                                            管组成的双电极微流控芯片安培检测器，在 10 mmol/L
        学发光是以化学发光检测法为基础发展而来，其除保留
                                                            磷酸盐缓冲液（pH 7.8）、分离电压2.0 kV、进样时间10 s
        了普通化学发光方法所具有的高灵敏度、仪器简单等优
                                                            的条件下，于 2 min 内 实 现 了 对 烟 酰 胺 的 分 离 和 检
        点外，还具有重现性好、试剂稳定、操作简便和一些试剂
                                                            测，检测限为 5.0 μmol/L。此外，RudaŠovÁ M等 采用
                                                                                                      [15]
        可以重复使用等优点 。微流控芯片化学发光法检测药
                           [6]
                                                            微流控芯片电导检测法对 N-乙酰半胱氨酸片中的 N-乙
        物的研究较为丰富。
                                                            酰半胱氨酸进行了等速电泳分离检测，结果其重复性和
        1.4  微流控芯片电化学检测
                                                            准确性均较好。Ai Lawati HA等 将微流控芯片化学发
                                                                                        [16]
            电化学检测包括安培检测和电导检测，具有检测结
                                                            光检测法成功应用于分析片剂和多成分咳嗽糖浆中的
        构简单，易于集成化、微型化，制造成本、运行成本低等
                                                            马来酸氯苯那敏，结果检测限为0.054 9 μmol/L，线性范
        优点。安培检测的原理是基于具有电活性的物质在电
                                                            围为0.076 9～12.8 μmol/L。
        极上发生氧化还原反应产生电流信号而进行检测的一
                                                                在注射液分析方向，微流控芯片非接触电导检测法
        种方法，其检测灵敏度相对较高 。电导检测主要应用
                                    [1]
                                                            发挥了通用性强、适合检测溶液中离子的优势。肖羽
        于可电离物质的检测，该方法是基于样品和缓冲溶液背
                                                            等 [17-18] 采用微流控芯片非接触电导法分别测定了左卡尼
        景的电导差异而进行检测的，分为接触电导检测和非接
                                                            汀注射液与门冬氨酸鸟氨酸注射液的含量，选择 10
        触电导检测 。在接触电导检测中，电极与通道中的溶
                   [7]
                                                            mmol/L 水 吗 啉 乙 磺 酸（MES）-10 mmol/L L- 组 氨 酸
        液接触，电极容易受到损坏，且存在高压分离电场对检
                                                           （L-His）（pH 6.0）为 检 测 左 卡 尼 汀 的 缓 冲 溶 液 ，以 4
        测的干扰及电极污染问题；非接触电导检测是在电导检
        测器基础上将检测电极放置在芯片外表面，避免了电极                            mmol/L MES-6 mmol/L L-His（pH 4.5）为检测门冬氨酸
        与待测溶液的直接接触，从而避免了随之而来的上述一                            鸟氨酸的缓冲溶液，在分离电压均为 2.0 kV、进样时间
        系列问题 。由于非接触电导检测干扰相对较少，通用                            均为 10 s 的条件下，于 1 min 内可分别实现对左卡尼汀
                 [8]
        性较好，因此目前大多数微流控芯片电导检测药物的研                            注射液和门冬氨酸鸟氨酸注射液的快速测定，检测限
        究多采用非接触电导检测。                                        分别为 3.0、10.0 μg/mL。翟海云等       [19-20]  采用微流控芯片
        1.5 微流控芯片质谱检测                                       非接触电导检测法分别检测了盐酸洛美沙星注射液和
            质谱检测是以微通道末端喷头与电喷雾电离或基                           加替沙星注射液，分别以 5.0 mmol/L HAc（pH 2.5）-5％
        体辅助激光解析电离技术结合的一种检测方法。质谱                             乙醇、5.0 mmol/L HAc 为缓冲液，在分离电压分别为
        检测的灵敏度高，结构分析能力强，特别适用于未知结                            3.0、2.0 kV，进样时间分别为10、15 s的条件下，于1 min
        构物质的检测。微流控芯片与质谱检测器结合，所得到                            内分别实现了盐酸洛美沙星和加替沙星的分离和含量测
        的检测数据丰富而全面，不仅可以分离复杂混合物，而                            定，检测限分别为10.0、1.0 μg/mL。
        且可以鉴定各组分 。目前微流控芯片质谱检测多用于                                微流控芯片在其他药物剂型（如颗粒、胶囊、滴鼻液
                         [9]
        细胞-药物作用后代谢物质的分析研究 。                                 和滴眼液等）检测的应用中，也延续了片剂、注射液检测
                                         [10]
        2 微流控芯片在药物分析中的应用                                    方向以电化学检测为主的趋势。例如，Alhakimi A 等                 [21]
        2.1  在单一主成分药物分析中的应用                                 建立了快速测定精氨酸布洛芬含量的微流控芯片非接
            目前，微流控芯片在片剂成分检测中的应用以非接                          触 电 导 检 测 法 ，以 20 mmol/L 三 羟 甲 基 氨 基 甲 烷


        ·2280  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16                                中国药房    2019年第30卷第16期
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