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（Tris）-20 mmol/L 硼酸（H3BO3 ）（pH 8.6）为缓冲溶液，在          场景也需要微流控芯片检测联合在线富集技术以进一
        分离电压2.0 kV、进样时间10 s的条件下，于45 s内可实                   步提高检测灵敏度。随着复方药物分析、环境药物监测
        现对精氨酸布洛芬颗粒的快速分析。童艳丽等 建立                            以及其他复杂药物分析场景进一步发展的需要，微流控
                                                  [22]
        了快速测定盐酸克林霉素胶囊中盐酸克林霉素的微流                            芯片药物分析会出现更多、更丰富的研究与应用。
        控 芯 片 非 接 触 电 导 检 测 法 ，以 2.0 mmol/L HAc-2.0        2.3 在药动学分析中的应用
        mmol/L NaAc为缓冲溶液，在分离电压为1.5 kV，进样时                      微流控芯片在药动学的研究中，充分发挥了其检测
        间 15 s 的条件下，于 1 min 内可实现对盐酸克林霉素的                   快速、样品/试剂消耗量少的优点。
                                                  [23]
                                                                        [29]
        快速分离测定，检测限为 5.0 μg/mL。吴小林等 对滴                          Wang S 等 开发了一种非接触电导检测与微流控
        鼻液中的盐酸萘甲唑啉进行了微流控芯片非接触电导                            芯片相结合的方法，用于确定两相分布平衡后目标药物
        测定，选择 20 mmol/L H3BO3-10 mmol/L Tris（pH 7.5）为      的分配系数，其考察了4种药物两相之间的分配平衡，结
        缓冲溶液，加入 2 mmol/Lβ-环糊精（β-CD）作为添加剂，                  果与通过高效液相色谱-紫外可见光分光光度法检测和
        在分离电压 2.7 kV 的条件下，于 3 min 内可实现盐酸萘                  传统摇瓶法获得的结果一致，但分析时间显著缩短，仅
                                                                        [30]
        甲唑啉的快速分离检测，检测限为5.0 μg/mL。黄路等                  [24]  40 s。Liu X等 选择荧光素钠作为背景，采用微流控芯
        建立了快速测定盐酸倍他洛尔滴眼液中盐酸倍他洛尔                            片激光诱导荧光检测法研究了蛋白质-肝素的相互作
        含量的微流控芯片非接触电导检测法，以 1.5 mmol/L                      用，最终测得的结合常数与其他文献中报道的一致。
                                                                     [31]
        HAc-1.5 mmol/L NaAc（pH 4.69）为缓冲溶液，在分离电             Salete B等 采用微流控芯片质谱检测法进行了人肝微
        压 2.1 kV、进样时间 10 s 的条件下，于 0.7 min 内实现了             粒体中细胞色素P450 （CYP）药物代谢酶对丙米嗪体外代
        盐酸倍他洛尔的快速分离测定，检测限为1.0 μg/m L，且                     谢作用的研究，结果表明，在芯片通道内丙咪嗪生物转
        滴眼液中的辅料在该条件下不干扰测定。                                 化的米氏常数以及化学抑制剂（反苯环丙胺）对该
            由此可见，微流控芯片分析在单一主成分药物分析                         CYP2C19 介导反应的半抑制浓度（IC50 ）值，与常规测定
        中的应用较为多样，发挥了微流控芯片检测微型化、快                           的文献中报道结果一致，显示了基于微流控芯片的CYP
        速化、样品/试剂消耗低的优点，可以满足多种制剂主成                          反应用于代谢物筛选与 CYP 抑制测定研究的潜力。
        分检测的需要。                                            Nordman N等 通过微流控芯片质谱检测法成功测定了
                                                                       [32]
        2.2  在多成分药物分析中的应用                                  尿液样本中6种曲马多的代谢物和4种对乙酰氨基酚的
            多成分药物分析较单一药物成分分析的难度有所                          代谢物，所有代谢物在 30～35 s 内实现了分离，代谢物
        增加，各种检测器也发挥了其在药物分析领域的不同优                           种类与以往报道一致。
        势，研究数量虽然略少，但检测器种类却更加丰富。                                目前微流控芯片药动学研究大多以验证性试验为
            杨秀娟等 对感冒药日夜百服咛片中的盐酸伪麻                          主，结果显示微流控芯片测定的数据与其他分析方法具
                    [25]
        黄碱和氢溴酸右美沙芬进行了微流控芯片非接触电导                            有一致性，同时显示出微流控芯片具有的快速检测、样
                                                           品/试剂消耗量少、可进行细胞的培养与分选、物质的相
        检测，采用缓冲液为 20 mmol/L Tris-20 mmol/L H3BO3
       （pH 8.0）、分离电压3.0 kV、进样时间10 s，结果盐酸伪麻                 互反应与检测等其他分析仪器不具备的独特优势。
        黄碱和氢溴酸右美沙芬的检测限分别为10、5.0 μg/mL。                     2.4  在手性药物分析中的应用
                   [26]
        Vlcková M 等 首次应用微流控芯片紫外检测器，以等                          微流控芯片在手性化合物研究中的应用多集中于
        电聚焦（IEF）原理成功测定了水蛭素、促红细胞生成素                         手性药物对药物活性与毒性具有影响的药物种类。
                                                                        [33]
                                                  [27]
        和贝伐单抗3种药物的等电点（pI值）。Ding S等 采用                          Chen B等 采用微流控芯片非接触电导法检测了氧
        微流控芯片电化学发光法，以 50 mmol/L PBS（pH 8.0）                氟沙星手性对映体，缓冲液为 1 mmol/L MES-1 mmol/L
        为缓冲液，分离电压为1.20 V，进样时间为30 s，在100 s                  Tris（pH 8.0），在分离电压 1.5 kV、进样时间 10 s 的条件
        内分离检测了曲马多、利多卡因以及氧氟沙星，检测限                           下，氧氟沙星手性对映体可以在 1 min 内实现完全分
                                          [28]
        为1.0×10 ～2.5×10  －5  mol/L。Wu M等 使用微流控芯            离，左氧氟沙星与右氧氟沙星的检测限分别为 18、21
                －5
        片激光诱导荧光检测器，使用场放大样品堆积（FASS）                         μg/mL，该方法可以应用于含有氧氟沙星手性对映体的
        和反向场堆积（RFS）的片上多重富集方法，同时分析了                         产物的分离，例如氧氟沙星滴眼液等。Wallenborg SR
                                                              [34]
        卡那霉素、万古霉素和庆大霉素的含量，该微流控芯片                           等 利用微流控芯片激光诱导荧光检测法对去甲麻黄
        激光诱导荧光检测与在线多重富集方法的联用使检测                            碱、麻黄碱、伪麻黄碱、甲卡西酮、去氧麻黄碱进行了手
        灵敏度提高了 259～308 倍，3 种抗生素的检测限为                       性检测，缓冲液由 50 mmol/L 硼酸-50 mmol/L 磷酸钠
        0.20～0.80 μg/L。该方法可以用于河水样品中抗生素的                    （pH 7.35）、10 mmol/L高度硫酸化的γ-CD 和1.5 mmol/L
        测定，为环境药物监测提供了新方法。                                  十二烷基磺酸钠组成，在分离电压 8 kV 的条件下，在 7
                                                                                                     [35]
            多成分药物同时分析的难度有所增加，且部分应用                         min 内实现了上述成分的手性分离。GuoWP 等 成功

        中国药房    2019年第30卷第16期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16  ·2281  ·
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