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表4 ADPRT基因rs1136410位点多态性与吸烟的交互 参考文献
作用对NSCLC发生的影响 [ 1 ] SIEGEL RL,MILLER KD,JEMAL A. Cancer statistics,
Tab 4 Effects of the interaction of ADPRT rs1136410 2017[J]. CA Cancer J Clin,2017,67(1):7-30.
polymorphism with smoking on the occurrence [ 2 ] SIEGEL RL,MILLER KD,JEMAL A. Cancer statistics,
of NSCLC 2018[J]. CA Cancer J Clin,2018,68(1):7-30.
[ 3 ] SIEGEL RL,MILLER KD,JEMAL A. Cancer statistics,
基因型 OR(95%CI) P OR(95%CI) P *
*
TT型不吸烟个体 1.000 1.000 2019[J]. CA Cancer J Clin,2019,69(1):7-34.
TC型不吸烟个体 1.371(0.927,3.428) 0.007 1.365(1.254,3.349) 0.008 [ 4 ] CHEN W,ZHENG R,BAADE PD,et al. Cancer statistics
TC型吸烟个体 1.928(1.257,2.957) 0.003 2.169(1.423,3.304) 0.008 in China,2015[J]. CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-
CC型不吸烟个体 2.328(1.249,4.622) 0.001 3.229(1.219,6.338) <0.001 132.
CC型吸烟个体 3.182(1.760,5.754) 0.003 3.931(2.281,6.775) 0.001
[ 5 ] TORRE LA,SIEGEL RL,JEMAL A. Lung cancer statis-
[8]
Bashir K等 研究发现,携带突变纯合子(即CC型)的个
tics[J]. Adv Exp Med Biol,2016. DOI:10.1007/978-3-319-
体罹患甲状腺癌的风险增加;Alanazi M等 的研究结果 24223-1_1.
[16]
表明,携带突变杂合子(即 TC 型)的沙特阿拉伯人群罹 [ 6 ] YU T,XUE P,CUI S,et al. Rs3212986 polymorphism,a
患乳腺癌的风险增加,提示该位点可能与肿瘤的发生有 possible biomarker to predict smoking-related lung can-
关。为此,本研究初步探讨了该位点多态性与我国苏北 cer,alters DNA repair capacity via regulating ERCC1 ex-
汉族人群 NSCLC 发生的相关性。本研究采用 PCR- pression[J]. Cancer Med,2018,7(12):6317-6330.
[ 7 ] ZHOU Q,ZOU BW,XU Y,et al. DNA repair gene poly-
RFLP 法共检出了 ADPRT 基因 rs1136410 位点 TT、TC、
morphisms and clinical outcome of patients with primary
CC等3种基因型,两组受试者各基因型及等位基因频率
small cell carcinoma of the esophagus[J]. Tumour Biol,
比较,差异均有统计学意义。Logistic 回归分析结果显
2015,36(3):1539-1548.
示,该位点突变会增加我国苏北地区汉族人群 NSCLC [ 8 ] BASHIR K,SARWAR R,SAEED S,et al. Interaction am-
发生的风险,其突变基因型(TC、CC型)及突变等位基因 ong susceptibility genotypes of PARP1 SNPs in thyroid
(C等位基因)是NSCLC发生的危险因子,与相关研究的 carcinoma[J]. PLoS One,2018. DOI:10.1371/journal.
结果 [13-14] 并不完全一致。笔者认为,一方面可能与受试 pone.0199007.
者的不同地域、不同民族有关;另一方面也可能与受试 [ 9 ] LIU K,JIANG Y. Polymorphisms in DNA repair gene and
者的不同肿瘤及病理类型有关。 susceptibility to glioma:a systematic review and me-
ta-analysis based on 33 studies with 15 SNPs in 9 genes
此外本研究还发现,NSCLC 组吸烟者的比例显著
[J]. Cell Mol Neurobiol,2017,37(2):263-274.
高于对照组,故进一步分析了 ADPRT 基因 rs1136410 位
[10] HE W,LIU T,SHAN Y,et al. PARP1 polymorphisms in-
点基因型与吸烟的交互作用对NSCLC发生的影响。结 crease the risk of gastric cancer in a Chinese population
果发现,携带C等位基因且合并吸烟的患者罹患NSCLC [J]. Mol Diagn Ther,2012,16(1):35-42.
[17]
的风险亦显著增加。Zhang X 等 研究显示,吸烟可显 [11] HUA RX,LI HP,LIANG YB,et al. Association between
著增加 ADPRT 基因 rs1136410 位点突变纯合型个体罹 the PARP1 Val762Ala polymorphism and cancer risk:evi-
患肺癌的风险,且风险随吸烟指数的升高而增加;Anil S dence from 43 studies[J]. PLoS One,2014. DOI:10.1371/
journal.pone.0087057.
[18]
等 也发现,吸烟可增加ADPRT基因rs1136410位点CC
[12] WANG H,ZHANG K,QIN H,et al. Association between
型个体罹患口腔鳞癌的风险。同时有文献指出,致癌剂
PARP1 single nucleotide polymorphism and brain tumors
(包括烟草致癌物)可直接引起 DNA 突变,亦能抑制
[J]. Mol Neurobiol,2016,53(4):2083-2089.
DNA修复酶的活性、降低DNA修复能力,从而增加个体 [13] WANG X,MA KW,ZHAO YG,et al. XRCC1 rs25487
[19]
癌症发生的风险 。由此可见,环境-基因交互作用对 polymorphism is associated with lung cancer risk in epide-
NSCLC 发生的影响不能忽视,吸烟是导致 ADPRT 基因 miologically susceptible Chinese people[J]. Genet Mol
rs1136410 位点突变个体发生 NSCLC 的重要环境因素, Res,2015,14(4):15530-15538.
但具体机制还有待进一步研究证实。 [14] QIN Q,LU J,ZHU H,et al. PARP-1 Val762Ala polymor-
综上所述,ADPRT 基因 rs1136410 位点突变可增加 phism and risk of cancer:a meta-analysis based on 39
case-control studies[J]. PLoS One,2014. DOI:10.1371/
我国苏北地区汉族人群 NSCLC 发生的风险,且吸烟可
journal.pone.0098022.
进一步增加该位点突变个体发生NSCLC的风险。但由
[15] YE F,CHENG Q,HU Y,et al. PARP-1 Val762Ala poly-
于本研究样本量偏小,故本课题组将扩大样本量对上述 morphism is associated with risk of cervical carcinoma[J].
结果予以证实,并进一步揭示 ADPRT 基因 rs1136410 位 PLoS One,2012. DOI:10.1371/journal.pone.0037446.
点突变对其蛋白质功能及酶活性影响的分子机制。 [16] ALANAZI M,PATHAN AA,ABDULJALEEL Z,et al.
中国药房 2019年第30卷第16期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16 ·2261 ·