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表4 ADPRT基因rs1136410位点多态性与吸烟的交互                     参考文献
             作用对NSCLC发生的影响                                 [ 1 ]  SIEGEL RL,MILLER KD,JEMAL A. Cancer statistics,
        Tab 4 Effects of the interaction of ADPRT rs1136410     2017[J]. CA Cancer J Clin,2017,67(1):7-30.
               polymorphism with smoking on the occurrence  [ 2 ]  SIEGEL RL,MILLER KD,JEMAL A. Cancer statistics,
               of NSCLC                                         2018[J]. CA Cancer J Clin,2018,68(1):7-30.
                                                           [ 3 ]  SIEGEL RL,MILLER KD,JEMAL A. Cancer statistics,
        基因型         OR(95%CI)     P      OR(95%CI)  P *
                                          *
        TT型不吸烟个体   1.000               1.000                    2019[J]. CA Cancer J Clin,2019,69(1):7-34.
        TC型不吸烟个体   1.371(0.927,3.428)  0.007  1.365(1.254,3.349)  0.008  [ 4 ]  CHEN W,ZHENG R,BAADE PD,et al. Cancer statistics
        TC型吸烟个体    1.928(1.257,2.957)  0.003  2.169(1.423,3.304)  0.008  in China,2015[J]. CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-
        CC型不吸烟个体   2.328(1.249,4.622)  0.001  3.229(1.219,6.338)  <0.001  132.
        CC型吸烟个体    3.182(1.760,5.754)  0.003  3.931(2.281,6.775)  0.001
                                                           [ 5 ]  TORRE LA,SIEGEL RL,JEMAL A. Lung cancer statis-
                 [8]
        Bashir K等 研究发现,携带突变纯合子(即CC型)的个
                                                                tics[J]. Adv Exp Med Biol,2016. DOI:10.1007/978-3-319-
        体罹患甲状腺癌的风险增加;Alanazi M等 的研究结果                           24223-1_1.
                                            [16]
        表明,携带突变杂合子(即 TC 型)的沙特阿拉伯人群罹                        [ 6 ]  YU T,XUE P,CUI S,et al. Rs3212986 polymorphism,a
        患乳腺癌的风险增加,提示该位点可能与肿瘤的发生有                                possible biomarker to predict smoking-related lung can-
        关。为此,本研究初步探讨了该位点多态性与我国苏北                                cer,alters DNA repair capacity via regulating ERCC1 ex-
        汉族人群 NSCLC 发生的相关性。本研究采用 PCR-                            pression[J]. Cancer Med,2018,7(12):6317-6330.
                                                           [ 7 ]  ZHOU Q,ZOU BW,XU Y,et al. DNA repair gene poly-
        RFLP 法共检出了 ADPRT 基因 rs1136410 位点 TT、TC、
                                                                morphisms and clinical outcome of patients with primary
        CC等3种基因型,两组受试者各基因型及等位基因频率
                                                                small cell carcinoma of the esophagus[J]. Tumour Biol,
        比较,差异均有统计学意义。Logistic 回归分析结果显
                                                                2015,36(3):1539-1548.
        示,该位点突变会增加我国苏北地区汉族人群 NSCLC                         [ 8 ]  BASHIR K,SARWAR R,SAEED S,et al. Interaction am-
        发生的风险,其突变基因型(TC、CC型)及突变等位基因                             ong susceptibility genotypes of PARP1 SNPs in thyroid
       (C等位基因)是NSCLC发生的危险因子,与相关研究的                              carcinoma[J]. PLoS One,2018. DOI:10.1371/journal.
        结果  [13-14] 并不完全一致。笔者认为,一方面可能与受试                        pone.0199007.
        者的不同地域、不同民族有关;另一方面也可能与受试                           [ 9 ]  LIU K,JIANG Y. Polymorphisms in DNA repair gene and
        者的不同肿瘤及病理类型有关。                                          susceptibility to glioma:a systematic review and me-
                                                                ta-analysis based on 33 studies with 15 SNPs in 9 genes
            此外本研究还发现,NSCLC 组吸烟者的比例显著
                                                                [J]. Cell Mol Neurobiol,2017,37(2):263-274.
        高于对照组,故进一步分析了 ADPRT 基因 rs1136410 位
                                                           [10]  HE W,LIU T,SHAN Y,et al. PARP1 polymorphisms in-
        点基因型与吸烟的交互作用对NSCLC发生的影响。结                               crease the risk of gastric cancer in a Chinese population
        果发现,携带C等位基因且合并吸烟的患者罹患NSCLC                              [J]. Mol Diagn Ther,2012,16(1):35-42.
                                    [17]
        的风险亦显著增加。Zhang X 等 研究显示,吸烟可显                       [11]  HUA RX,LI HP,LIANG YB,et al. Association between
        著增加 ADPRT 基因 rs1136410 位点突变纯合型个体罹                       the PARP1 Val762Ala polymorphism and cancer risk:evi-
        患肺癌的风险,且风险随吸烟指数的升高而增加;Anil S                            dence from 43 studies[J]. PLoS One,2014. DOI:10.1371/
                                                                journal.pone.0087057.
          [18]
        等 也发现,吸烟可增加ADPRT基因rs1136410位点CC
                                                           [12]  WANG H,ZHANG K,QIN H,et al. Association between
        型个体罹患口腔鳞癌的风险。同时有文献指出,致癌剂
                                                                PARP1 single nucleotide polymorphism and brain tumors
       (包括烟草致癌物)可直接引起 DNA 突变,亦能抑制
                                                                [J]. Mol Neurobiol,2016,53(4):2083-2089.
        DNA修复酶的活性、降低DNA修复能力,从而增加个体                         [13]  WANG X,MA KW,ZHAO YG,et al. XRCC1 rs25487
                       [19]
        癌症发生的风险 。由此可见,环境-基因交互作用对                                polymorphism is associated with lung cancer risk in epide-
        NSCLC 发生的影响不能忽视,吸烟是导致 ADPRT 基因                          miologically susceptible Chinese people[J]. Genet Mol
        rs1136410 位点突变个体发生 NSCLC 的重要环境因素,                       Res,2015,14(4):15530-15538.
        但具体机制还有待进一步研究证实。                                   [14]  QIN Q,LU J,ZHU H,et al. PARP-1 Val762Ala polymor-
            综上所述,ADPRT 基因 rs1136410 位点突变可增加                     phism and risk of cancer:a meta-analysis based on 39
                                                                case-control studies[J]. PLoS One,2014. DOI:10.1371/
        我国苏北地区汉族人群 NSCLC 发生的风险,且吸烟可
                                                                journal.pone.0098022.
        进一步增加该位点突变个体发生NSCLC的风险。但由
                                                           [15]  YE F,CHENG Q,HU Y,et al. PARP-1 Val762Ala poly-
        于本研究样本量偏小,故本课题组将扩大样本量对上述                                morphism is associated with risk of cervical carcinoma[J].
        结果予以证实,并进一步揭示 ADPRT 基因 rs1136410 位                      PLoS One,2012. DOI:10.1371/journal.pone.0037446.
        点突变对其蛋白质功能及酶活性影响的分子机制。                             [16]  ALANAZI M,PATHAN AA,ABDULJALEEL Z,et al.


        中国药房    2019年第30卷第16期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16  ·2261  ·
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