Page 25 - 2019年2月第30卷第4期
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骨细胞成簇增殖、肥大、排列紊乱,潮线不完整或消失,                               4     **    ##         5            #
        基质染色丢失;川芎嗪组大鼠关节软骨表层不平整,偶见                               3                      4
        少量簇集的软骨细胞,基质染色尚可。改良的Mankin’s                                                   3
        评分结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠软骨组                               VEGF/GAPDH  2          BMP2/GAPDH  2
        织评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型                            1                             **
                                                                                       1
        组比较,川芎嗪组大鼠软骨组织评分显著降低,差异有
                                                                0                      0
        统计学意义(P<0.01)。各组大鼠关节软骨组织病理学                               正常对照组 模型组  川芎嗪组        正常对照组 模型组   川芎嗪组
                                                                      A.VEGF mRNA            B.BMP2 mRNA
        显微图见图1,Mankin’s评分柱形图见图2。
                                                               1.5           ##       2.0
                                                                                                    #
                                                                      **              1.5
                                                              Smad1/GAPDH             miR-20b/U6  1.0  **
                                                               1.0
                                                               0.5
                                                                                      0.5
                                                                0                      0
                                                                  正常对照组 模型组  川芎嗪组        正常对照组 模型组   川芎嗪组
               A.正常对照组                   B.模型组
                                                                     C.Smad1 mRNA              D.miR-20b
                                                                                                        ##
                                                                                                 #
                                                               注:与正常对照组比较, P<0.01;与模型组比较,P<0.05,P<
                                                                               **
                                                           0.01
                                                               Note:vs. normal control group, P<0.01;vs. model group,P<
                                                                                                        #
                                                                                    **
                                                           0.05,P<0.01
                                                               ##
                                                           图 3   各组大鼠软骨下骨组织中 VEGF、BMP2、Smad1
                                                                 的mRNA和miR-20b表达水平柱形图
                                                           Fig 3 Column diagram for the expression levels of
                            C.川芎嗪组
        图1   各组大鼠关节软骨组织病理学显微图(HE染色,×                              VEGF,BMP2,Smad1 mRNA and miR-20b in
             200)                                                 subchondral bone of rats in each group
        Fig 1  Histopathological micrograph of articular carti-  3.3  大鼠软骨下骨组织中 VEGF、BMP-2、Smad1 的蛋
              lage in rats of each group(HE staining,×200)  白表达水平
                    10              ##
                             **                                与正常对照组比较,模型组大鼠软骨下骨组织中
                     8                                     VEGF 的蛋白表达水平显著升高,BMP2、Smad1 的蛋白
                    Mankin’评分  s  6 4                      表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。

                                                           与模型组比较,川芎嗪组大鼠软骨下骨组织中VEGF的
                                                           蛋白表达水平显著降低,BMP2、Smad1的蛋白表达水平
                     2
                                                           显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。各组大鼠
                     0
                        正常对照组  模型组   川芎嗪组                  软骨下骨组织中 VEGF、BMP2、Smad1 的蛋白电泳图见
           注:与正常对照组比较, P<0.01;与模型组比较,P<0.01                图4,蛋白表达水平柱形图见图5。
                           **
                                             ##
                                                  ##
           Note:vs. normal control group, P<0.01;vs. model group, P<0.01  4 讨论
                               **
         图2    各组大鼠关节软骨组织Mankin’s评分柱形图
                                                               OA 是一种以关节软骨退变、软骨下骨反应性增生
        Fig 2 Column diagram for Mankin’s score of articu-
              lar cartilage in rats of each group          及硬化,并伴随骨赘形成为主要病理特点的疾病,其在
                                                           临床上最直观的病理改变是软骨受损、退变,因此对OA
        3.2  大鼠软骨下骨组织中 VEGF、BMP2、Smad1 的                                                     [14]
        mRNA和miR-20b表达水平                                   的防治工作主要集中在关节软骨方面 。本课题组前
                                                           期研究发现,与 OA 模型组比较,正常对照组、阳性药物
            与正常对照组比较,模型组大鼠软骨下骨组织中
                                                           组(塞来昔布)和川芎嗪高、低剂量组(100、50 mg/kg)大
        VEGF 的 mRNA 表达水平显著升高,BMP2、Smad1 的
        mRNA 和 miR-20b 表达水平显著降低,差异均有统计学                    鼠关节软骨组织中 BMP2、Smad1 的 mRNA 和蛋白表达
        意义(P<0.01)。与模型组比较,川芎嗪组大鼠软骨下                        水平均显著升高;与阳性药物组比较,川芎嗪高剂量组
        骨组织中 VEGF 的 mRNA 表达水平显著降低,BMP2、                    大鼠关节软骨组织中 BMP2、Smad1 的 mRNA 和蛋白表
        Smad1 的 mRNA 和 miR-20b 的表达水平显著升高,差异                达水平显著升高,而川芎嗪低剂量组上述指标水平则降
                                                             [15]
        均有统计学意义(P<0.05 或 P<0.01)。各组大鼠软骨                    低 。另通过研究证实,川芎嗪可上调KOA模型大鼠关
        下骨组织中 VEGF、BMP2、Smad1 的 mRNA 和 miR-20b             节软骨中 miR-20b 的表达水平,下调 VEGF 的 mRNA 和
        表达水平柱形图见图3。                                        蛋白表达水平,且高剂量川芎嗪的效果优于低剂量川芎


        中国药房    2019年第30卷第4期                                               China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4  ·451  ·
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