Page 20 - 2019年2月第30卷第4期
P. 20

表2 加速审评程序的时间表                               表3 Maviret用于HCV患者的推荐治疗周期
        Tab 2 Timetable for the accelerated assessment proce-  Tab 3 Recommended treatment cycle of the Maviret
               dure                                                for HCV patients

        阶段     时间安排              具体事项                                                        推荐的Maviret治疗周期
                                                            患者接受治疗的情况             HCV基因型
        申请递交前 药品上市许可申请递交前6～7个月   申请人将加速审评申请作为意向书的一部分告知                                       未肝硬化患者  肝硬化患者
                                 EMA，并申请召开递交前会议；召开申请人与报告    患者以前未接受任何治疗           所有基因型      8周      12周
                                 起草人、EMA等的递交前会议
                                                            利巴韦林+聚乙二醇干扰素（+/－索非布韦）  基因1、2、4、5、6型  8周  12周
               药品上市许可申请递交前 2～3 个  向CHMP分发报告起草人的简报，其中包括关于加   或利巴韦林+索非布韦治疗失败的患者     基因3型       16周     16周
               月：递交加速审评申请        速审评的建议；CHMP对加速审评申请进行讨论和
                                 总结，结论将在讨论会议结束后传达给申请人       中审评程序。2016 年 12 月 15 日，CHMP 通过了 Maviret
        加速审评   第1日：开始加速审评                                   的加速审评。2016 年 12 月 21 日，艾伯维（AbbVie）公司
               第1～90日：第一阶段审评     CHMP的报告起草人撰写评估报告；药物警戒风险
                                 评估委员会（PRAC）的报告起草人修订评估报告；   依据欧盟法规（726/2004/EC）第3（1）条和附录第3项，向
                                 各领域专家互相评阅评估报告              EMA 递交 Maviret 的上市许可申请 。2017 年 6 月 22
                                                                                           [10]
               第90日：CHMP召开第一次全体会  CHMP给出审评通过的肯定意见；或CHMP以书面
               议，并通过相关事项         形式向申请人提出问题，并在必要时作出口头解      日，CHMP 发布批准 Maviret 上市许可的肯定意见。
                                 释，以及维持加速审评程序；如果需要，CHMP也可
                                 以采纳科学咨询小组（Scientific Advisory Group）提  2017年7月26日，欧盟委员会批准Maviret的上市许可在
                                 出的问题；或CHMP以书面形式向申请人提出问     整个欧盟有效 。Maviret加速审评的具体步骤 见表4。
                                                                                                   [10]
                                                                        [11]
                                 题，并在必要时作出口头解释，以及转变为标准审
                                 评程序                                   表4 Maviret的加速审评步骤
               审评时间暂停            默认1个月的时间                      Tab 4 Accelerated assessment steps of Maviret
               问题清单发布后，将很快召开计划中
               的沟通交流会议                                      阶段        日期       具体事项
               第91日：申请人提交书面回复后，重                            第一阶段审评    2017年1月20日 开始加速审评
               新开始计时                                                  2017年3月22日 给CHMP所有成员分发联合报告起草人（Co-rapporteur）的第
               第91～120日：第二阶段审评   CHMP和PRAC评估申请人的回复报告                           一次评估报告
               第120日：CHMP召开第二次全体会  CHMP给出审评通过的肯定意见；或CHMP以书面           2017年3月27日 给CHMP所有成员分发报告起草人的第一次评估报告
               议，并通过相关事项         形式向申请人提出主要问题，并在必要时作出口头               2017年3月29日 给PRAC所有成员分发PRAC报告起草人的第一次评估报告；
                                 解释，以及维持加速审评程序；或CHMP以书面形                       根据欧盟法规（726/2004/EC）第6（3）条，报告起草人和联合报
                                 式向申请人提出主要问题，并在必要时作出口头解                        告起草人宣布他们在不到80日的时间内完成了评估报告
                                 释，以及转变为标准审评程序
                                                                      2017年4月6日  PRAC同意将PRAC的评估概要和建议转交给CHMP
               无审评时间暂停           CHMP要求申请人提交书面回复报告          CHMP召开第一次全 2017年4月19日 CHMP同意将LOQ传达给申请人
               第121日：申请人提交书面回复                              体会议通过相关事项
               第121～150日：第三阶段审评  CHMP和PRAC评估申请人的回复报告
                                                            第二阶段审评    2017年5月18日 申请人向CHMP递交关于LOQ的回复报告
               第150日：CHMP给出最终审评意见
                                                            CHMP召开第二次全 2017年6月9日  给CHMP所有成员分发关于申请人对LOQ回复的联合评估报
        是欧盟肝病患者中肝脏移植最常见的原因。在整个欧                             体会议通过相关事项          告（Joint Assessment Report）
                                                            第三阶段审评    2017年6月22日 向CHMP所有成员分发关于申请人对LoOI回复的联合评估报
                                        [9]
        洲，大约有 1 500 万人长期感染 HCV 。HCV 有 6 种主
                                                                               告；CHMP根据申请人递交的所有数据和EMA各委员会内部
                                                     [10]
        要基因型，其中基因1型感染在欧洲最常见，约占70％ 。                                            的相关讨论建议，发布批准Maviret上市许可的肯定意见
            Maviret 是一种固定剂量组合物（Fixed dose combi-            4 结论
        nation，FDC），由两种直接作用抗病毒药物（Direct act-                    全球各地的制药企业、患者支持群体和立法机构长
        ing-antivirals，DAA）即 Glecaprevir 和 Pibrentasvir 组成，  期以来都在敦促监管机构改进新药审批程序，去除冗余
        其中 Glecaprevir 是一种 NS3/4A 蛋白酶抑制剂，而 Pi-              环节，加快审批流程。EMA 也不断在尝试探索新的加
                                                     [11]
        brentasvir 则是一种非结构蛋白 5A（NS5A）抑制剂 。                  速审批途径。欧盟法规（726/2004/EC）给 EMA 新药加
        Maviret 可通过靶向阻断上述蛋白的合成，进而阻止                         速审评政策的实施提供了坚实的法律基础。近年来，
        HCV的复制和新细胞的感染，并已被证明能有效清除血                           EMA 的新药加速审评政策体系不断完善，相继发布了
        液中的所有基因型 HCV 病毒。与同类药物相比，HCV                         相关指导原则（指南）与加速审评程序的具体执行时间
        患者可在无需服用利巴韦林、伴有严重肾病者无需调整                            表，为该政策的切实落地提供了详细、具体的指导。加
        剂量等情况下服用Maviret，这是一个较大的进步。而在                        速审评的根本目的就是缩短EMA对新药上市许可申请
        安全性方面，Maviret的副作用并没有引起特别的关注。                        的审批时间。如果 CHMP 认为某种药物具有重大公共
        因此，EMA认为Maviret的效益大于风险，建议在欧盟批                       健康利益（尤其是从治疗创新的角度而言），则该药物有
               [11]
        准使用 。Maviret 用于 HCV 患者的推荐治疗周期 见                     资格获得加速审评。欧盟药品集中审评用时一般需要
                                                    [11]
        表3。                                                 210 日（不包括申请人提供额外信息所需要暂停的时
        3.2  Maviret的加速审评过程                                 间）；如果药物进入加速审评程序，CHMP则需要将药品
            2016 年 4 月 1 日，EMA/CHMP 批准 Maviret 进入集          审批时间缩短到 150 日（也不包括申请人提供额外的信


        ·446  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4                                   中国药房    2019年第30卷第4期
   15   16   17   18   19   20   21   22   23   24   25