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在药品上市许可申请中的数据包（Data package）和风险                    供被排除的临床研究基地的信息及理由等）；③临床研
        管理计划。申请人召开递交前会议的申请应通过电子                            究人员的名单及其地址；④在每个临床基地登记的受试
        方式发送给 EMA，并附上支持性文件。而进入欧盟                           者数量；⑤临床研究的行政机构信息；⑥任何监管机构
        PRIME 中的药品的申请人在临床研究阶段就可以确认                         已进行的或计划进行的 GCP 检查的目录（包含检查地
                                    [6]
        该药品是否有资格获得加速审评 。                                   点、检查日期和相关监管机构），否则申请人需写明既没
            提交加速审评申请时，申请人应充分证明其要求的                         有要求过检查、也没有进行过检查、更没有计划进行检
        合理性，即证明其申请的药物具有预期的重大公共健康                           查 。如果确定需要进行GCP 检查，则将在加速审评过
                                                             [7]
        利益，尤其是从治疗创新的角度进行证明。但目前对于                           程中尽早开展，以便在加速审评的时间表中加入GCP检
       “重大公共健康利益”的内涵尚无具体界定，因此需要由                           查。需要注意的是，若已开展的GMP和/或GCP检查不
        申请人针对具体的申请药物进行具体分析论证。要求                            能在商定时间范围内完成时，那么药品加速审评的时间
        加速审评的理由应该包括药物预期的主要收益，即药物                           表可能会进行调整。
        可引入新的治疗方法或改进现有的治疗方法，从而在很                           2.3 加速审评申请的递交与评估
        大程度上解决未能满足的急切医疗需要，以维持和改善                               递交加速审评申请时，申请人应将相关资料（按
        公共健康；同时，申请人需要提供支持上述观点的论
                                                           EMA 提 供 的 固 定 文 件 模 板 填 写）发 送 到 电 子 邮 箱
        据。在申请理由中要描述的关键项目及其详细程度应
                                                           pa-bus@ema.europa.eu。资料内容包括：1）递交前申请
        根据具体药物而具体确定。加速审评申请应简短而全
                                                           表（在申请范围项目下选择“加速审评”）；2）加速审评的
        面，其申请理由中具体涉及的事项可参阅 CHMP 的《关
                                                           理由；3）企业 GMP 和 GCP 的信息，用于 EMA 确认是否
        于实施欧盟法规（726/2004/EC）第 14（9）条加速审评的
                                                                              [7]
                                                           需要进行许可前检查 。收到加速审评申请后，报告起
        科学应用和具体安排的指南》（EMA/CHMP/671361/
                                                           草人将起草一份简报，其中包含关于加速审评的建议。
        2015）的第4节 。
                    [7]
                                                           CHMP将综合考虑申请人递交的申请、报告起草人的建
        2.2  EMA确定是否需要进行许可前检查
                                                           议和其他 CHMP 成员的意见，以决定是否接受申请；如
            EMA有法定义务检查递交药品上市许可申请的生
                                                           有需要，CHMP可要求申请人就加速审评申请的相关问
        产企业遵守《药品生产质量管理规范》（GMP）和《药物临
                                                           题作出解释。CHMP 的结论将会传达给申请人，并在
        床试验质量管理规范》（GCP）的情况。申请人应提供
                                                           CHMP会议摘要和会议记录中公开；接受或拒绝加速审
        GMP 和 GCP 的相关信息，以备例行的 GCP 检查和批准
                                                           评的理由，亦会在CHMP评估报告中进行阐述。如果加
        前被纳入加速审评程序中的GMP检查。如果确定需要
                                                           速审评被批准，CHMP将按照加速审评程序的时间表来
        检查，EMA将会在加速审评程序中尽早提出要求 。
                                                 [6]
                                                           审评相关药物 ，详见表2（注：此时间表于2016年9月开
                                                                       [8]
        2.2.1  申请人需提供的 GMP 信息           申请人应准确、完
                                                           始使用；2017－2021年加速审评的工作时间表已发布在
        整地提供GMP信息，内容包括：①生产企业的名称和地
                                                           EMA官方网站上）。
        址；②企业生产活动的简短说明；③生产场地以往对
                                                               由表2可见，加速审评的时限（150日）被分成了3个
        GMP法规的遵守情况，以及上市许可审评过程中接受其
        他机构检查的所有详细资料；④生产企业对 GMP 检查                         阶段的审评（分别为90日、30日、30日）。加速审评过程
                                                           中，默认情况下允许申请人有1个月的暂停时间，以应对
        的准备情况 。如果任何第三国的制药企业从未被欧
                  [7]
        盟/欧洲经济区成员国，或具有互认协议（Mutual Recog-                   第 90 日 CHMP 发 布 的 问 题 清 单（List of Questions，
        nition Agreement）国家的药品主管机构检查过，则建议                  LOQ），对于第 120 日 CHMP 发布的主要问题清单（List
        加速审评的申请人应至少在递交药品上市许可申请的                            of Outstanding Issues，LoOI）则不允许有暂停时间。而
        前 3 个月，通过电子邮件 GMPINS@ema.europa.eu 联系              对于 ATMPs，由于需要更多的科学委员会参与药品审
        EMA 的检查服务部门。同时 EMA 也建议申请人在与                        评，因此 EMA 对其加速审评时限（150 日）进行了调整，
                                                                                                [7]
        EMA的递交前会议上，将GMP检查作为讨论主题。                           分成2个阶段的审评（分别为120日、30日） 。
        2.2.2  申请人需提供的 GCP 信息          申请人应提供所有            3 EMA加速审评抗丙型肝炎病毒新药Maviret的
        关键临床研究的清单（包括方案编号和标题），内容包                           实证分析
        括：①研究大纲（或至少是含有临床研究设计和实施信                           3.1 Maviret的基本情况
        息的成型草案）；②对GCP遵守情况的简短说明（列出已                             丙型肝炎病毒（HCV）感染是一个重大的公共健康
        确认的不符合GCP的情况、任何对GCP的违反情形，提                         挑战。它影响着不同欧盟成员国 0.4％～3.5％的人口，


        中国药房    2019年第30卷第4期                                               China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4  ·445  ·
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