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外释放度，将pH 6.8的PBS或pH 2.0的盐酸/氯化钾缓冲 Kumar R 等 观察了吲哚美辛纳米粒的体外释放
液用作接收池的接收释放介质，温度保持在 37 ℃，将 （透析袋法）与Wagner-Nelson法拟合的大鼠体内药物血
300 mL 纳米粒（15 mg）应用于含有 7 mL 缓冲液的供体 药浓度的相关性，认为两者为 A 级点对点线性相关，R 2
隔室进行测定，结果显示胰岛素的释放在 pH 2.0 和 pH 大于 0.981，提示纳米给药系统中药物体外的释放与药
6.8的溶液中无显著性差异（P＞0.05）。 物体内血药浓度的相关性良好，药物体外释放曲线可以
[40]
2.4.4 原位法 原位法是一种在线检测纳米给药系统 预测体内行为。Tiwari R 等 认为，辛伐他汀纳米粒药
中药物体外释放度的一种方法。由于工业自动检测系 物体外释放与体内药物吸收数据的相关性为 A 级点对
2
统的兴起，研究者可在线检测纳米给药系统中药物的体 点线性相关，R 大于0.941，提示两者相关性良好。
外释放度，如采用比浊法 、激光衍射法 、电化学法 [35] 由于临床试验的成本高、风险大，而建立体内外试
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等检测纳米给药系统药物的体外释放度。这些方法不 验的相关性可通过体外试验预测体内行为，故这已成为
会影响药物的释放、造成微粒的损失，可直接测定药物 目前研究的热点。然而，由于纳米给药系统药物体内释
的体外释放度，但其局限为药物释放的变化可能不会与 药的复杂性，体外试验所建立的释放方法不能完全模拟
响应值一一对应，响应灵敏度偏低。 体内行为，以致体内外的相关性研究较少。因此，建立
迄今为止，测定纳米给药系统中药物体外释放度的 体内外相关性，还需要进一步分析纳米给药系统药物的
方法很多，但是各种方法具有各自的优缺点，在方法选 体内环境及药物释放的影响因素，以完善体外释放测定
择的过程中应充分考虑纳米给药系统的类型以及释放 方法。
的条件等。针对不同纳米给药系统选择合适的方法能 4 结语
更好地控制纳米给药系统中药物的质量及预测其体内 测定药物体外释放行为的最主要目的是建立体内
释放行为。 外相关性，预测药物在体内的行为，评价药物的质量。
3 体外释放度数学模型的拟合及体外释放-体内 然而由于纳米给药系统本身结构及体内行为的复杂性，
行为相关性研究 使各测定方法都具有一定的局限性，已有的体外释放测
3.1 数学模型的拟合 定方法并不能完全模拟体内环境，难以建立体内外相关
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目前，药物体外释放动力学的常用数学模型主要包 性 。在美国药物科学家协会、美国FDA和美国药典委
括零级动力学模型、一级动力学模型、Higuchi 模型、 员会联合召开的“非肠道持续释放及控制释放系统质量
Weibull 模型等。纳米给药系统动力学模型的建立对阐 控制及实施”专题会议中，指出由于纳米给药系统的复
述其体外释放的机制非常重要。Barzegar-Jalali M 等 [36] 杂性，目前并没有非常合适的方法测定纳米给药系统药
[8]
对文献报道的32种药物的106个纳米给药系统（主要包 物的释放行为 。因此，笔者认为在未来的研究中，可通
过在药物体外释放测定的释放介质中引入体内蛋白、在
括纳米粒、纳米囊、纳米晶和纳米乳）药物的体外释放数
据进行了 13 种动力学数学模型拟合，结果 Reciprocal 释放测定过程中设计模拟纳米给药系统在体内的分布
特性、通过控制测定装置孔隙大小等方面减小对粒径的
powered time模型为纳米给药系统药物体外释药的最佳
影响，使纳米给药系统中药物体外释放的测定方法更加
动 力 学 模 型 ，其 次 为 Weibull 模 型 及 Logistic 模 型 。
完善；同时，通过进一步完善体外释药模型拟合、体内外
Zeng L 等 建立纳米脂质体的体外释放模型时结合药
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相关性研究，使药物体外释放能更好地预测其体内行
物本身释放情况及药物与载体的相互作用，提出三维动
为。纳米给药系统药物体外释放度测定标准的建立是
力学体外释放模型更加适合纳米给药系统药物体外释
纳米给药系统药物商业化亟需解决的问题，释放标准的
放的模型拟合；进一步在不同的纳米给药系统药物中进
建立将为纳米给药系统药物更好地应用于临床诊断、治
行试验后，认为该种模型适合多种纳米给药系统药物的
疗和预防人类疾病提供依据。
拟合，而且简单、易推广。
3.2 纳米给药系统中药物体外释放-体内相关性研究 参考文献
[ 1 ] NOTHNAGEL L，WACKER MG. How to measure re-
体内外相关性是指用一种数学模型描述药物体外
lease from nanosized carriers?[J]. Eur J Pharm Sci，2018.
释放行为与药物体内响应（如血药浓度或者药物的吸收
DOI：10.1016/j.ejps.2018.05.004.
量）的相关性。建立纳米给药系统中药物体内外相关
[ 2 ] PEER D，KARP JM，HONG S，et al. Nanocarriers as an
性，可通过体外释放很好地预测药物在体内的行为，减
emerging platform for cancer therapy[J]. Nat Nanotech-
[38]
少临床用药的风险 。由于纳米给药系统中药物体内 nol，2007，2（12）：751-760.
行为的复杂性，体内外相关性的研究也相对较少。Jain [ 3 ] 王岚，刘颖，冯年平.脂质纳米粒给药系统体外释放方法
P等 提出体内外相关性建立的困难可能是因为没有考 研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（18）：350-
[11]
虑纳米粒-蛋白冠对体内纳米给药系统中药物释放的 356.
影响。 [ 4 ] DOKOUMETZIDIS A，MACHERAS P. A century of dis-
中国药房 2019年第30卷第4期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4 ·551 ·
