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其中β-catenin 和 GSK3β是该信号通路的关键调节分
β-catenin β-catenin
子 。当 Wnt/β-catenin 信号通路被激活时，无法形成降
[14]
GSK3β GSK3β 解复合物，因此无法降解β-catenin，从而使β-catenin能转
位进入细胞核，并与相应的转录因子结合形成复合物，进
p-GSK3β p-GSK3β 而调节下游靶基因表达，引发细胞增殖分化、细胞侵袭转
移、组织形成等相应生理学改变；相反，当Wnt/β-catenin
β-actin β-actin
信号通路失活时，β-catenin被降解而无法发挥生物学功
正常对照组 TET组 正常对照组 TET组 [15-16]
能 。研究发现，Wnt/β-catenin 信号通路与多种肿瘤
A. IMR-32细胞 B. SH-SY5Y细胞
图 8 各组 NB 细胞中β-catenin、GSK3β、p-GSK3β蛋白 的侵袭、转移密切相关，中药成分如姜黄素可通过抑
[17]
表达电泳图 制 Wnt/β-catenin 信号通路来抑制小细胞肺癌的转移 。
Fig 8 Electrophoresis of protein expression of β-catenin， 本 研 究 通 过 Western blotting 检 测 发 现 ，TET 能抑制
GSK3β and p-GSK3β in NB cell in each group p-GSK3β和β-catenin 的蛋白表达，提示 Wnt/β-catenin 信
号通路在TET抑制NB的迁移和侵袭过程中可能起到关
1.5 正常对照组 1.5 正常对照组
TET组 TET组 键作用；但TET对GSK3β的蛋白表达未见明显影响，这可
相对灰度值 0.5 ＊＊ ＊＊ 相对灰度值 1.0 ＊＊ 能与GSK3β蛋白在不同状态下磷酸化位点不同有关 。
1.0
[18]
0.5
综上所述，TET能抑制NB细胞增殖及迁移、侵袭能
0 0 ＊＊ 力，而下调 MMP-2、MMP-9 蛋白表达水平和抑制 Wnt/
β-catenin β-GSK3β GSK3β β-catenin β-GSK3β GSK3β
β-catenin信号通路是其可能的作用机制。
A.IMR-32细胞 B.SH-SY5Y细胞
注：与正常对照组比较， P＜0.01 参考文献
＊＊
＊＊
Note：vs. normal control group， P＜0.01 [ 1 ] CHEN X，ZHU Y，HAN L，et al. Chemokine receptor 4
图 9 各组 NB 细胞中β-catenin、GSK3β、p-GSK3β蛋白 gene silencing blocks neuroblastoma metastasis in vitro
表达水平柱形图 [J]. Neural Regen Res，2014，9（10）：1063-1067.
Fig 9 Column diagrams of protein expression levels [ 2 ] 李雪.神经母细胞瘤多药耐药机制的研究[J].国际儿科学
of β-catenin，GSK3β and p-GSK3β in NB cells 杂志，2016，43（10）：748-753、759.
in each group [ 3 ] 黄圆，蒋东海，范伟民.粉防己碱抗乳腺癌细胞株多药耐

等方法并不能有效控制疾病，因此积极寻找新的 NB 治 药的作用及抗氧化机制研究[J].中国妇幼保健，2017，32
（11）：2469-2472.
疗方法对于提高患者生存率、改善预后具有重要意义。
[ 4 ] LIU W，KOU B，MA ZK，et al. Tetrandrine suppresses pro-
粉防己作为传统中药具有悠久的药用史，越来越多的研
liferation，induces apoptosis，and inhibits migration and in-
究发现，粉防己中的有效成分TET在体外和体内均具有
vasion in human prostate cancer cells[J]. Asian J Androl，
抗多种肿瘤的活性 。然而关于TET对NB的抗肿瘤作
[11]
2015，17（5）：850-853.
用却研究甚少。本研究结果显示，使用不同浓度的TET [ 5 ] LAN J，WANG N，HUANG L，et al. Design and synthesis
处理后，能明显抑制 IMR-32 细胞和 SH-SY5Y 细胞的增 of novel tetrandrine derivatives as potential anti-tumor
殖，且随 TET 浓度增加该抑制作用呈增强趋势；Tran- agents against human hepatocellular carcinoma[J]. Eur J
swell小室迁移实验和侵袭实验结果显示，TET能显著抑 Med Chem，2017. DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.008.
制NB细胞的迁移和侵袭能力。 [ 6 ] LEI RR，HU HF，BAI F，et al. Anti-proliferative and apo-
MMPs 家族在 NB 侵袭转移过程中发挥着重要功 ptotic effects of S1，a tetrandrine derivative，in human gas-
能。据文献报道，MMPs 是锌依赖性肽链内切酶家族， tric cancer BGC-823 cells[J]. Chin J Nat Med，2016，14
能降解细胞外基质中的蛋白成分，破坏肿瘤细胞侵袭的 （7）：527-533.
[ 7 ] ZHANG Y，LIU W，HE W，et al. Tetrandrine reverses epi-
[12]
组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键作用 。MMP-2
thelial-mesenchymal transition in bladder cancer by down-
和 MMP-9 是 MMPs 家族的重要成员，两者均属于明胶
regulating Gli-1[J]. Int J Oncol，2016，48（5）：2035-2042.
酶，能降解明胶和Ⅳ型胶原蛋白。在NB发生、发展过程
[ 8 ] CHEN S，LIU W，WANG K，et al. Tetrandrine inhibits mi-
中，MMP-2 和 MMP-9 能促进 NB 的侵袭、迁移 。本研 gration and invasion of human renal cell carcinoma by
[13]
究 结 果 显 示 ，TET 处 理 能 显 著 降 低 IMR-32 细 胞 和 regulating Akt/NF-kappaB/MMP-9 signaling[J]. PLoS One，
SH-SY5Y细胞中MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平。 2017，12（3）：e173725.
Wnt/β-catenin 信号通路是生物体内广泛存在的信 [ 9 ] WAN J，LIU T，MEI L，et al. Synergistic antitumour activ-
号传导途径，在 NB 发生、发展过程中发挥了重要作用， ity of sorafenib in combination with tetrandrine is mediat-

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