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成的具多层纹状结构的不溶性铝酸盐矿物质,粒径为                             低肠道细菌移位阳性率,且中、高剂量的效果更好。这
        1~3 μm,具有比表面积大且电荷分布不均的特点。基                          提示SPV可剂量依赖性地减轻其肠道黏膜的损伤,并改
        于这种特殊结构,蒙脱石散可作为一种肠黏膜保护剂,                            善其肠壁通透性,减少其细菌移位。但本研究仍存在以
        在消化道黏膜形成保护层,抑制细菌与病毒的侵袭,减                            下不足:(1)失血性休克致肠道黏膜损伤的机制十分复
        少肠道黏膜损伤的发生 。多黏菌素B是一种多肽类抗                            杂,应进一步探讨其相关抗损伤因素,寻找更有效的防
                            [13]
        生素,对多数革兰氏阴性杆菌具有灭活作用,并且对静                            治措施;(2)本研究仅初步探讨了失血性休克后吸附剂
                                    [14]
        止期和生长繁殖期细菌均有效 。经相关卫生行政部                             SPV对大鼠肠道黏膜的保护作用,但其具体的作用机制
        门批注,日本医疗机构已开始使用含多黏菌素B的纤维                            尚有待后续研究进一步完善;(3)本研究的 SPV 给药为
        素吸附剂治疗革兰氏阴性杆菌引起的败血症休克,取得                            造模前预防性给药,其给药时间点的选择与临床实际情
        了显著的效果       [15-16] 。维生素 B6作为一种水溶性维生素,             况不符,但本研究首要目的在于探究新型吸附剂SPV是
        参与多种代谢反应,并可促进机体微循环,具有一定的                            否有效,同时为避免休克后经口灌服所致的误吸,本研
                [17]
        解毒作用 。根据上述药物的作用特点,参照2015年版                          究采用了预防性给药方式;(4)由于研究条件的限制,本
                         [8]
                                             [18]
        《中国药典》(二部) 和本课题组前期研究 ,本研究制                          研究未将SPV与其他吸附剂的作用进行比较,故仍有待
        备了内毒素亲和吸附剂SPV,并以失血性休克模型大鼠                           于后续研究进一步证实。
        为对象,初步考察了SPV对其肠道通透性和细菌移位的                           参考文献
        影响。鉴于前期已有成果,本研究暂未设置阳性对照组。                           [ 1 ]  WILMORE DW,SMITH RJ,O’DWYER ST,et al. The
            当肠道黏膜受到损伤时,DAO 会被释放入血,因此                             gut:a central organ after surgical stress[J]. Surgery,1988,
                                                [16]
        其活性强弱可间接反映肠道黏膜的受损程度 。内毒                                  104(5):917-923.
                                                            [ 2 ]  MANN V,MANN S,SZALAY G,et al. Treatment of po-
        素是革兰氏阴性菌细胞壁结构中的脂多糖成分,在细菌
                                                                 lytrauma in the intensive care unit[J]. Anaesthesist,2010,
        死亡后,可从其细胞中释放到血液中                 [19-22] ;D-乳酸是胃
                                                                 59(8):739-761.
        肠道固有细菌的代谢产物,是具有高度活性的细胞内                             [ 3 ]  PETRONI RC,BISELLI PJ,LIMA TM,et al. Impact of
        酶 [23-24] ;两者可间接反映肠道黏膜的通透性。本研究结                          time on fluid resuscitation with hypertonic saline(NaCl
        果显示,休克组大鼠的血清DAO活性以及内毒素、D-乳                               7.5%)in rats with LPS-induced acute lung injury[J].
        酸含量均较正常组显著增强或上升,差异均有统计学意                                 Shock,2015,44(6):609-615.
        义,提示模型大鼠在发生缺血性休克时,其肠道黏膜明                            [ 4 ]  JEONG KY,SUH GJ,KWON WY,et al. The therapeutic
        显受损,且通透性增加。经不同剂量 SPV 预处理后,各                              effect and mechanism of niacin on acute lung injury in a
        给药组大鼠上述指标均较休克组显著减弱或下降,且                                  rat model of hemorrhagic shock:down-regulation of the
        SPV 中、高剂量组显著低于 SPV 低剂量组,差异均有统                            reactive oxygen species-dependent nuclear factor κB path-
        计学意义,提示SPV对肠道黏膜损伤及通透性具有一定                                way[J]. J Trauma Acute Care Surg,2015,79(2):247-
        的改善作用,且呈一定的量效关系。在本研究过程中,                                 255.
        笔者发现各给药组大鼠血清DAO活性以及D-乳酸含量                           [ 5 ]  BERG RD. Bacterial translocation from the gastrointesti-
                                                                 nal tract[J]. Trends Microbiol,1995,3(4):149-150
        均先上升后下降,而血清内毒素含量的变化则未见类似                            [ 6 ]  张波,何建川.血液灌流用内毒素吸附剂的研究进展[J].
        趋势,提示上述血清学指标对SPV的敏感性有所不同。
                                                                 医学研究杂志,2011,40(5):153-154.
            本研究结果还显示,休克组大鼠的肠道细菌移位阳                          [ 7 ]  CHANDY T,RAO GH. Evaluation of heparin immobili-
        性率较正常组显著升高,差异均有统计学意义。这表明                                 zed chitosan-PEG microbeads for charcoal encapsulation
        发生失血性休克后,休克组大鼠肠道内细菌的迁移明显                                 and endotoxin removal[J]. Artif Cells Blood Substit Immo-
        增多。经不同剂量SPV预处理后,各给药组大鼠的肠道                                bil Biotechnol,2000,28(1):65-77.
        细菌迁移阳性率均显著下降,且 SPV 中、高剂量组显著                         [ 8 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典:二部[S]. 2015年
        低于SPV低剂量组,差异均有统计学意义。这表明SPV                               版.北京:中国医药科技出版社,2015:729.
        可明显抑制模型大鼠肠道内的细菌迁移,并呈一定的量                            [ 9 ]  梁红山.国家标准中菌落数检测的有关疑点探讨[J].现代
        效关系。同时笔者还发现,休克组大鼠的细菌移位阳性                                 预防医学,2001,28(4):505.
                                                            [10]  陈华,刘亚千,黄丽洁,等.灵光注射液对失血性休克大鼠
        率在 8 h 时达到 100%,而 SPV 中、高剂量组大鼠细菌移
                                                                 胃肠黏膜的保护作用[J].中国实验动物学报,2003,11
        位阳性率高峰则出现较早(4 h 时),且出现峰值后趋于
                                                                (2):107-110.
        稳定;SPV低剂量组大鼠细菌移位阳性率虽较休克组有
                                                            [11]  SPAHN DR,BOUILLON B,CERNY V,et al. Manage-
        所降低,但后期仍有所升高,提示低剂量 SPV 虽在一定                              ment of bleeding and coagulopathy following major trau-
        程度上延缓了细菌的移位,但要稳定地阻止肠道细菌移                                 ma:an updated European guideline[J]. Crit Care,2013.
        位仍显不足。                                                   DOI:10.1186/cc12685.
            综上所述,不同剂量的SPV均可显著降低失血性休                         [12]  NUNEZ TC,VOSKRESENSKY IV,DOSSETT LA,et al.
        克模型大鼠血清DAO活性及内毒素、D-乳酸含量,并降                               Early prediction of massive transfusion in trauma:simple


        ·210  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 2                                   中国药房    2019年第30卷第2期
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