Page 80 - 2019年1月第30卷第2期

活性均显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）；与模 3 ＊
型组比较，阳性对照组和甘草水提物低、中、高剂量组大
鼠血清中 ALT 活性均显著降低，甘草水提物中、高剂量 2 ## ##
组大鼠血清中AST活性均显著降低，差异均有统计学意 TNF-α蛋白表达水平 ## ##
义（P＜0.05 或 P＜0.01）。各组大鼠血清肝功能指标检 1
测结果见表1。
0
表1 各组大鼠血清肝功能指标检测结果（x±±s，n＝10） 空白对照组 模型组 阳性对照组 甘草水提物 甘草水提物 甘草水提物
低剂量组 中剂量组 高剂量组
Tab 1 Comparison of serum liver function indexes of A. TNF-α蛋白
2
rats in each group（x±±s，n＝10）
组别 ALT，U/L AST，U/L
##
空白对照组 33.81±6.48 68.75±5.92
模型组 52.44±9.91 ＊＊ 87.58±9.93 ＊＊ IL-10蛋白表达水平 1 ## ##
阳性对照组 40.63±3.72 # 77.98±6.85 ##
甘草水提物低剂量组 39.45±7.49 # 77.42±9.22
＊
甘草水提物中剂量组 33.97±8.11 ## 73.23±8.51 #
甘草水提物高剂量组 31.12±3.66 ## 66.20±4.53 ## 0
空白对照组 模型组 阳性对照组 甘草水提物 甘草水提物 甘草水提物
注：与空白对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜ 低剂量组 中剂量组 高剂量组
#
＊＊
##
B. IL-10蛋白
0.01
##
＊
注：与空白对照组比较，P＜0.01；与模型组比较，P＜0.01
Note：vs. blank control group， ＊ ＊ P＜0.01；vs. model group，P＜
#
Note：vs. blank control group， P＜0.01；vs. model group， P＜0.01
##
＊
0.05，P＜0.01
##
图3 大鼠肝组织中IL-10、TNF-α蛋白表达水平柱形图
3.3 甘草水提物对雷公藤甲素致急性肝损伤模型大鼠
Fig 3 Bar graphs of protein expression levels of IL-10
肝组织中IL-10、TNF-α蛋白表达的影响
and TNF-α in liver tissue of rats in each group
与空白对照组比较，模型组大鼠肝组织中TNF-α蛋
[9]
效 ，中药方剂中多见配伍甘草以缓药性。研究表明，甘
白表达水平显著升高，IL-10蛋白表达水平显著降低，差
草酸二铵可诱导细胞色素 P450 （CYP）3A4 活性上调和降
异均有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，阳性对
低活性氧簇（ROS）水平，从而减轻雷公藤甲素诱导的肝
照组和甘草水提物低、中、高剂量组大鼠肝组织中
细胞毒性 。因此，考察甘草水提物对雷公藤甲素诱导
[10]
TNF-α蛋白表达水平均显著降低，IL-10蛋白表达水平均
的急性肝毒性模型动物的肝损伤、血清生化指标及相关
显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。各组大鼠
蛋白表达的影响具有重要意义。
肝组织中IL-10、TNF-α蛋白表达电泳图见图2，蛋白表达
异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护
水平柱形图见图3。
肝细胞膜及改善肝功能的作用，其对四氯化碳引起的大
IL-10 鼠慢性肝损伤具有显著改善效果，能抑制血清转氨酶的
升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润，从而改善
[11]
TNF-α 肝功能、减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度 。因
此，本研究选择异甘草酸镁作为阳性药物。
β-actin TNF-α是一种主要由单核巨噬细胞分泌的、具有多
空白对照组 模型组 阳性对照组 甘草水提物 甘草水提物 甘草水提物 种生物活性的多肽调节因子，在机体免疫反应过程中起
低剂量组 中剂量组 高剂量组
图2 各组大鼠肝组织中IL-10、TNF-α蛋白表达电泳图 主要介导作用，而机体免疫反应在急性肝损伤病理过程
[12]
Fig 2 Electrophoretograms of protein expression of 中起着重要作用 。当发生肝损伤时，TNF-α表达水平
IL-10 and TNF-α in liver tissue of rats in each 显著升高，而降低TNF-α的表达水平可以减轻肝细胞的
group 坏死和凋亡，减少中性粒细胞的募集和淋巴细胞浸润，
4 讨论 继而起到保肝作用 [13-14] 。IL-10 是由包括巨噬细胞在内
[7]
雷公藤甲素毒性作用的主要靶器官之一为肝脏 ， 的多种免疫细胞以及包括肝脏在内的许多器官分泌的
其可导致肝细胞变性坏死、膜通透性增强，引起继发性 细胞因子合成抑制因子 ，是一个关键的肝脏保护性细
[15]
肝细胞坏死和肝内炎症反应 ，故以雷公藤甲素建立的 胞因子，提高 IL-10 表达水平可抑制部分细胞合成和释
[8]
药物性肝损伤模型成为以中药建立肝损伤模型中的代 放促炎介质，从而抑制炎症反应 。TNF-α和IL-10分别
[16]
表。甘草最早记载于《神农本草经》，其性味甘、平，归 作为促炎因子和抗炎因子，两者间的平衡关系在炎症发
心、肺、脾、胃经，有祛痰止咳、清热解毒、调和诸药等功 生、发展过程中起重要作用，肝损伤早期的炎症反应发
中国药房 2019年第30卷第2期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 2 ·219 ·