Page 39 - 《中国药房》2026年10期
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and  SCD1，  protein  expressions  of  SREBP1  and  SCD1，  as  well  as  the  phosphorylation  levels  of  mTOR  and  S6K  proteins  were
          significantly  decreased  in  the  CQYGKL  group，  RSL3  group，  and  RMC-5552  group，  whereas  all  the  above  indicators  were
          significantly  increased  in  the  CCT007093  group （P＜0.05）.  Compared  with  CCT007093  group，  the  changes  in  all  the  above
          indicators  were  significantly  suppressed  in  the  CCT007093+CQYGKL  group （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  CQYG  may  induce
          ferroptosis by inhibiting mTORC1/SREBP1/SCD1 axis， thereby exerting anti-liver cancer effects.
          KEYWORDS    Chaiqi  yigan  granules；  liver  cancer；  ferroptosis；  mTORC1/SREBP1/SCD1  axis；  network  pharmacology；
          molecular docking



              肝癌是全球范围内发病率与死亡率均位居前列的                          mTORC1）激 动 剂 CCT007093（ 货 号 HY-15880）、
          恶性肿瘤，其发生发展与代谢重编程及细胞死亡抵抗密                           mTORC1抑制剂RMC-5552（货号HY-132168）均购于美
          切相关   [1―4] 。当前临床治疗方案虽不断完善，但患者整                    国MCE公司；CCK8试剂盒（货号CK04）、比色法铁含量
          体预后仍不理想，晚期患者尤为突出，耐药与复发仍是                           检测试剂盒（货号 I291）均购于日本同仁化学研究所；
                                                                    ®
                            [5]
          亟待解决的关键问题 。因此，深入探究肝癌发病机制，                          MolPure  Cell/Tissue Total RNA Kit（货号 19221ES50）购
          对寻找多靶点、低毒的治疗策略，具有重要的临床意义                           于上海翊圣生物科技有限公司；定量用预混型反转录试
          与科研价值。                                             剂盒（货号 RR037Q）购于日本宝生物工程株式会社；还
              近年来，铁死亡作为一种铁依赖性的新型程序性细                         原型和氧化型谷胱甘肽（glutathione，GSH）检测试剂盒
                                            [6]
          胞死亡方式，在肿瘤领域受到广泛关注 。铁死亡以脂                          （货号 S0053）购于上海碧云天生物技术有限公司；丙二
          质过氧化物过度累积为主要特征，与肝癌进展、治疗抵                           醛（malondialdehyde，MDA）检测试剂盒（货号 BC0025）
          抗及不良预后密切相关，铁死亡相关关键信号通路也已                           购于北京索莱宝科技有限公司；兔源哺乳动物雷帕霉素
                                  [7]
          成为肝癌防治的潜在新靶点 。中医药在肿瘤治疗中强                           靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、磷酸化
          调“整体调节”与“扶正祛邪”，中药复方凭借其多成分、                         mTOR（phosphorylated mTOR，p-mTOR）、核糖体 S6 激
          多靶点的作用特点，在调控肿瘤微环境、诱导肿瘤细胞                           酶（ribosomal S6 kinase，S6K）、p-S6K 单抗（货号分别为
          死亡等方面展现出独特优势            [8―9] 。柴芪益肝颗粒为广东           28273-1-AP、80596-1-RR、14485-1-AP、28735-1-AP）；兔
          省名中医胡世平治疗肝癌的经验方，组方包含黄芪、茯                           源哺乳动物固醇调节元件结合蛋白 1（sterol regulatory
          苓、甘草、黄精等12味中药。已有回顾性临床研究显示，                         element-binding protein 1，SREBP1）、硬脂酰辅酶 A 去饱
          柴芪益肝方联合西医治疗手段可显著提升正虚瘀毒型                            和酶 1（stearoyl-CoA desaturase 1，SCD1）单抗和山羊抗
          肝癌患者的5年总生存率以及无进展生存率，且该方是                           小鼠、山羊抗兔免疫球蛋白 G H&L 二抗（货号分别为
                                       [10]
          患者5年总生存率的独立保护因素 。但该方是否通过                           ab28481、ab236868、ab150113、ab150077-500）均购于英
          调控铁死亡途径发挥抗肝癌作用，目前尚不明确。基于                           国 Abcam 公司；鼠源甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceralde‐
          此，本研究采用网络药理学、分子对接结合实验验证，探                          hyde-3-phosphate  dehydrogenase，GAPDH）单 抗（货 号
          究柴芪益肝颗粒通过铁死亡途径抗肝癌的作用靶点与                            60004-1-Ig）购于武汉三鹰生物技术有限公司。
          信号调控机制，以期为肝癌的中医药治疗提供实验依据                           1.3 实验动物与细胞
          与理论支撑。                                                 SPF级雄性SD大鼠30只，8周龄，体质量（200±20）
          1 材料                                               g，均购于广东省医学实验动物中心，动物生产许可证号
          1.1 主要仪器                                           为 SCXK（粤）2022-0002。大鼠饲养于深圳市药品检验
              本研究所用主要仪器包括 FORMA STERI-CYCLE                  研究院 SPF 级屏障系统动物房，饲养环境温度（22±
          i250 型 CO2培养箱、Multiskan FC 型酶标仪、ProFlex 3×         1）℃、相对湿度（50±5）%，大鼠自由摄食、饮水。本实
          32型普通聚合酶链式反应（PCR）仪（美国Thermo Fisher                 验经北京中医药大学深圳医院（龙岗）伦理委员会批准
          Scientific公司），Rotor-Gene Q型5通道荧光定量PCR仪            （批件号：KY-2023-047）。
         （德国Qiagen公司），Universal Power型蛋白电泳配套电                    人肝癌Huh-7细胞购于广州剪刀手基因科技有限公
          泳仪、Universal Hood Ⅲ型全能型凝胶成像系统（美国                   司（源自中国科学院细胞库，编号：TCHu182）。
          Bio-Rad公司）。                                        2 方法
          1.2 主要药品与试剂                                        2.1 网络药理学
              柴芪益肝颗粒免煎颗粒剂（具体处方：黄芪30 g、茯                      2.1.1 柴芪益肝颗粒-铁死亡-肝癌交集靶点获取
          苓 20 g、甘草 10 g、黄精 15 g、柴胡 10 g、白芍 10 g、赤芍              首 先 ，通 过 TCMSP 数 据 库（https：//www. tcmsp-e.
          15 g、丹参 20 g、醋鳖甲 15 g、茵陈 10 g、山豆根 6 g、垂盆           com/）检索柴芪益肝颗粒中药物成分及其对应靶点（设
          草 30 g）购于广东一方制药有限公司；铁死亡诱导剂                         置口服生物利用度≥30%，类药性≥0.18），对于鳖甲成
          RSL3（货号 HY-100218A）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复                   分则先从 HERB 数据库（http：//herb.ac.cn/）获取化学成
          合 物 1（mammalian  target  of  rapamycin  complex  1，  分后利用 PubChem（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）


          中国药房  2026年第37卷第10期                                              China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 10    · 1273 ·
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