Page 36 - 《中国药房》2026年10期

表5 各组大鼠肺组织中通路相关蛋白表达情况比较 组大鼠肺组织炎症浸润有所减轻，胶原沉积有所减少，
（x±s，n＝3） 杯状细胞增生和黏液分泌亢进亦有改善，说明该方除能
免疫组化实验 Western blot实验 抑制急性炎症外，还可改善 BA 相关肺组织损伤。结合
组别
TLR4 NF-κB p65 TLR4/GAPDH MyD88/GAPDH NF-κB p65/GAPDH p-NF-κB p65/GAPDH 前述炎症细胞和炎症因子的变化，可认为YQWY对BA
Normal组 0.14±0.01 0.10±0.01 0.20±0.02 0.23±0.01 0.38±0.03 0.11±0.01
Model组 0.37±0.02 0.31±0.02 0.64±0.03 a 0.61±0.04 a 0.71±0.06 a 0.54±0.02 a 大鼠的干预具有“减轻炎症反应-缓解组织损伤-抑制重
a
a
b
b
DEX组 0.15±0.02 0.11±0.01 0.23±0.02 b 0.28±0.02 b 0.43±0.03 b 0.18±0.01 b 塑进展”的连续性特征。本课题组既往研究亦表明，
c
YQWY-L组 0.28±0.03 0.22±0.06 0.54±0.01 b 0.54±0.04 0.61±0.06 0.39±0.02 b YQWY可改善BA大鼠肺组织炎症状态，并对肠道菌群
c
YQWY-M组 0.24±0.04 0.20±0.03 0.44±0.04 b 0.46±0.02 b 0.57±0.03 c 0.28±0.01 b
b
b
b
YQWY-H组 0.18±0.03 0.12±0.01 0.31±0.02 b 0.34±0.01 b 0.46±0.04 b 0.21±0.01 b 失衡、TGF-β1/Smad3信号通路相关气道重塑过程具有调
b
[12—15]
a：与Normal组相比，P＜0.01；b：与Model组相比，P＜0.01；c：与 节作用 ，与本研究结果具有一定的一致性。
Model组相比，P＜0.05。 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路是连接先天免疫识
别、炎症放大及下游组织损伤的重要枢纽：TLR4作为模
GAPDH 37 kDa
式识别受体，可识别多种外源或内源性危险信号，其激
110 kDa
TLR4 96 kDa 活后可通过 MyD88 等蛋白来启动级联反应，进一步促
使 NF-κB 活化及入核，诱导多种炎症介质的转录及表
MyD88 34 kDa [5]
达 。既往研究认为，该通路在过敏性气道炎症、黏液高
67 kDa
NF-κB p65 65 kDa 分泌和气道重塑中均具有重要作用，其异常激活与哮喘
持续性炎症的发生密切相关，而抑制 TLR4/MyD88/NF-
p-NF-κB p65 65 kDa [23]
κB 信号通路则有助于减轻哮喘的病理改变 。本研究
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 结果显示，Model 组大鼠肺组织中 TLR4、MyD88、NF-
Ⅰ：Normal组；Ⅱ：Model组；Ⅲ：DEX组；Ⅳ：YQWY-L组；Ⅴ： κB mRNA及TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋
YQWY-M组；Ⅵ：YQWY-H组。
图6 各组大鼠肺组织中通路相关蛋白表达的电泳图 白的表达均显著上调，免疫组化实验亦提示 TLR4、NF-
κB p65蛋白的表达明显增加，说明在BA状态下，TLR4/
发现，Model 组大鼠哮喘体征评分较 Normal 组显著升 MyD88/NF-κB 信号通路处于活化状态。经不同剂量
高，提示模型大鼠已出现较为典型的哮喘样表现；与此 YQWY 干预后，上述 mRNA 和蛋白的表达均有不同程
同时，Model 组大鼠 BALF 中 WBC、EOS、NEU、LYM 等 度下调，其中中、高剂量的干预效果更为明显。这一结
炎症细胞数量均较 Normal 组显著增加，血清 IgE 及 果提示，YQWY改善BA大鼠气道炎症及重塑的作用可
BALF 中 IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α 水平亦较 Normal 组显 能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路过度激活有关。
著升高，提示模型大鼠存在明显的气道炎症和免疫反应 中医理论认为，BA 的反复发作、迁延难愈与“本虚
激活。经不同剂量的 YQWY 干预后，各剂量组大鼠行 标实”关系密切。YQWY 以益气固表、温阳调营为基本
为学表现明显改善，哮喘体征评分（YQWY-L 组除外）、 治法，既重视肺脾肾亏虚这一内在基础，也兼顾卫表不
血清中 IgE 水平、BALF 中炎症因子水平（YQWY-M 组 固、外邪引动所致的反复发作特点。既往研究显示，
IL-5 除外）和炎症细胞数量（YQWY-L 组 MONO、BASO YQWY可通过IL-25/NF-κB、TGF-β1/Smad3信号通路及
除外）均整体下降，表明该方对BA大鼠相关炎症反应具 免疫细胞失衡等途径来改善BA相关病理过程 。这提
[12]
有明确的抑制作用。 示该方的作用并非局限于单一靶点，而可能是对炎症、
除炎症反应外，以气道上皮损伤、黏液腺及杯状细 免疫和组织重塑的综合调节。本研究从 TLR4/MyD88/
胞增生、基底膜下胶原异常沉积、平滑肌增厚及细胞外 NF-κB 信号通路角度出发，进一步补充了 YQWY 改善
基质重构等为主要表现的气道重塑同样是BA慢性进展 BA 的实验依据，也在一定程度上为阐释“益气温阳护
[24]
的重要病理基础 。研究指出，气道重塑并非 BA 的单 卫”治法的现代生物学内涵提供了支持。
纯晚期改变，而是与炎症过程并行发生；其可参与固定 本研究存在如下不足：（1）本研究虽观察到 YQWY
性气流受限的形成，且是导致BA难以治愈、影响患者长 对大鼠 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路相关分子表达的
期预后的关键因素之一 。由于控制炎症无法完全逆 影响，但并未设置通路特异性抑制剂、激动剂或基因干
[24]
转气道结构损伤，因此兼顾炎症控制和气道重塑改善的 预组，因而对关键靶点的验证尚不充分。（2）本研究主要
干预措施更具临床意义。本研究病理学观察结果显示， 从炎症因子、病理学特征和通路蛋白表达层面进行分
Model 组大鼠肺组织可见明显的炎症细胞浸润、肺泡壁 析，并未进一步检测与气道重塑直接相关的下游效应分
增厚、胶原纤维异常沉积及杯状细胞增生等病理改变， 子（如 TGF-β1、基质金属蛋白酶 9 及黏液分泌相关分子
提示该组大鼠不仅存在活动性炎症，而且伴有一定程度 等），故对结构重塑的机制解释尚有待深化。（3）作为中
的气道结构重塑。经不同剂量 YQWY 干预后，各药物 药复方研究，本研究对提取物代表性成分和批次一致性

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